Uno studio per valutare gli effetti del CC-99677 sulla farmacocinetica di un contraccettivo orale nelle partecipanti donne sane

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per poter essere ammessi allo studio:

1. Il partecipante ha un'età ≥ 18 e ≤ 48 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Il partecipante deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. - Il partecipante è disposto e in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Il partecipante è in buona salute, come determinato dall'investigatore sulla base di un esame fisico durante lo screening.
5. Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI = peso [kg]/(altezza [m])2) compreso tra 18 e 30 kg/m2 (inclusi).
6. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale, come verificato dallo sperimentatore prima della prima dose di IP. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e prima della dimissione dal centro dello studio. Questo vale anche se il partecipante FCBP pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale.
7. FCBP deve impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto su base settimanale, se applicabile, e documentato dalla fonte) o accettare di utilizzare, ed essere in grado di rispettare, metodi di contraccezione altamente efficaci senza interruzione, durante lo studio (incluse eventuali interruzioni della dose) e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dell'IP.
8. Se in precedenza aveva assunto un CO ormonale, deve accettare di continuare a utilizzare (o passare a, se applicabile) Ortho Tri-Cyclen® o il suo equivalente generico, che deve essere fornito dal centro dello studio, per tutta la durata dello studio.

9. Le partecipanti di sesso femminile NON potenzialmente fertili devono:

   • Sono stati sterilizzati chirurgicamente (isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale; è richiesta un'adeguata documentazione) almeno 6 mesi prima dello screening o essere in postmenopausa (definita come 24 mesi consecutivi senza mestruazioni prima dello screening, con un ormone follicolo-stimolante [FSH] livello > 40 UI/L allo screening).

10. - Il partecipante ha risultati dei test di sicurezza del laboratorio clinico che rientrano nei limiti normali o considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore. Inoltre, ALT, AST e bilirubina totale devono essere inferiori al limite superiore della norma allo screening e al giorno -1.
11. Il partecipante è afebbrile, con pressione arteriosa sistolica supina (PA) ≥ 90 e ≤ 140 mmHg, pressione diastolica supina ≥ 50 e ≤ 90 mmHg e frequenza cardiaca ≥ 40 e ≤ 110 bpm allo screening.
12. - Il partecipante ha un ECG a 12 derivazioni normale o clinicamente accettabile con un valore QTcF ≤ 450 msec allo screening.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno dei seguenti elementi escluderà un partecipante dall'iscrizione:

1. - Il partecipante ha una condizione medica significativa (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie ginecologiche, infettive, oncologiche, neurologiche, gastrointestinali, renali, epatiche, cardiovascolari, psicologiche, polmonari, metaboliche, endocrine, ematologiche, allergiche, allergie ai farmaci o altri disturbi importanti), anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che impedirebbero al partecipante di partecipare allo studio.
2. - Il partecipante presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio secondo lo Sperimentatore o Sponsor.
3. - Il partecipante ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dallo studio.
4. Gravidanza, allattamento o <6 mesi dopo il parto al momento della firma dell'ICF.
5. Qualsiasi condizione che controindica l'uso di contraccettivi orali.
6. Storia di mestruazioni irregolari, gravidanza o esperienze avverse durante l'assunzione di contraccettivi orali.
7. Uso di contraccettivi ormonali diversi dai CO (p. es., cerotto transdermico, anello vaginale, dispositivo intrauterino) entro 3 mesi, contraccettivi impiantati entro 6 mesi o contraccettivi iniettabili per 12 mesi prima dello screening.
8. Storia di due o più allergie ai farmaci.
9. Storia di allergia a Ortho Tri-Cyclen® o ai suoi equivalenti generici.
10. Presenza di qualsiasi malattia allergica clinicamente significativa (escluse le allergie stagionali non attive come la febbre da fieno). Il partecipante è stato esposto a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose o 5 emivite di quel farmaco sperimentale, se noto (a seconda di quale sia il più lungo).
11. - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto (inclusi ma non limitati a analgesici, anestetici, ecc.) entro 30 giorni prima della somministrazione della prima dose o 5 emivite di quel farmaco sperimentale, se noto (a seconda di quale sia il più lungo). Le eccezioni possono essere applicate caso per caso se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio concordati dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor.
12. - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (inclusi integratori vitaminici / minerali e medicinali a base di erbe) entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose. Le eccezioni possono essere applicate caso per caso se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio concordati dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor.
13. - Il partecipante ha utilizzato induttori e/o inibitori del CYP3A (inclusa l'erba di San Giovanni) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose.
14. - Il partecipante presenta condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influire sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco, ad es. Procedura bariatrica. L'appendicectomia e la colecistectomia sono accettabili. Altri precedenti interventi chirurgici possono essere accettati con il concorso del Monitor medico dello Sponsor.
15. Il partecipante ha donato sangue o siero entro 8 settimane prima della prima somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.
16. - Il partecipante ha una storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico o da altre linee guida specifiche per paese entro 2 anni prima della prima somministrazione della dose, o test di screening per droghe positivo che riflette il consumo di droghe illecite.
17. - Il partecipante ha una storia di abuso di alcol o altre linee guida specifiche per paese entro 2 anni prima della somministrazione della prima dose o screening alcolico positivo.

18. Il partecipante è noto per avere una storia di epatite B e/o epatite C, o avere un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.

    un. Nota: i partecipanti che hanno ricevuto la vaccinazione contro l'epatite B e che risultano positivi per l'anticorpo di superficie dell'epatite B e negativi sia per l'antigene di superficie dell'epatite B che per l'anticorpo centrale dell'epatite B rimangono idonei per la partecipazione allo studio.

19. Il partecipante ha più di 35 anni e fuma un numero qualsiasi di sigarette al giorno o l'equivalente in altri prodotti del tabacco (autodichiarato).
20. Il partecipante ha 35 anni o meno e fuma > 10 sigarette al giorno, o l'equivalente in altri prodotti del tabacco (autodichiarato).

21. Il partecipante ha una storia di infezione da Mycobacterium tuberculosis (TB) trattata in modo incompleto, come indicato da:

    1. Cartelle cliniche del partecipante che documentano un trattamento incompleto per Mycobacterium TB
    2. Storia auto-riferita del partecipante di trattamento incompleto per Mycobacterium TB
    3. Nota: i partecipanti con una storia di tubercolosi che hanno subito un trattamento accettato dalle autorità sanitarie locali (documentato) possono essere idonei per l'ingresso nello studio
22. - Il partecipante ha ricevuto l'immunizzazione con un vaccino vivo o vivo attenuato entro 2 mesi prima della somministrazione della prima dose o sta pianificando di ricevere l'immunizzazione con un vaccino vivo o vivo attenuato per 2 mesi dopo l'ultima somministrazione della dose.
23. - Il partecipante ha una storia di sindrome di Gilbert o ha risultati di laboratorio allo screening che, a parere dell'investigatore, sono indicativi della sindrome di Gilbert.
24. - Partecipanti con sintomi o segni clinici che suggeriscono un'infezione cronica attiva, subacuta o irrisolta. Tutte le domande relative a questo criterio devono essere discusse con lo Sponsor.
25. Il partecipante è stato precedentemente esposto a CC-99677 (ad esempio, in una precedente sperimentazione clinica).
26. Il partecipante ha una storia di fotosensibilità ai farmaci.
27. Il partecipante fa parte del personale del sito di studio o un membro della famiglia del personale del sito di studio.