Studie k vyhodnocení účinků CC-99677 na farmakokinetiku perorální antikoncepce u zdravých účastnic

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí k zápisu do studie:

1. Účastníkovi je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) ≥ 18 a ≤ 48 let.
2. Účastník musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Účastník je ochoten a schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Účastník je v dobrém zdravotním stavu, jak určil zkoušející na základě fyzického vyšetření při screeningu.
5. Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost [kg]/(výška [m])2) mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně).
6. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu, jak bylo ověřeno zkoušejícím před první dávkou IP. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a před propuštěním z místa studie. To platí i v případě, že účastník FCBP praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.
7. FCBP se musí buď zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být každý týden přezkoumáváno, je-li to relevantní, a musí být doložen zdroj), nebo souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce bez přerušení během studie a musí být schopen je dodržovat. (včetně jakýchkoli přerušení podávání) a po dobu nejméně 28 dnů po ukončení IP.
8. Pokud dříve užívala hormonální OC, musí souhlasit s tím, že bude během studie pokračovat v užívání (nebo případně přejde na Ortho Tri-Cyclen® nebo jeho generický ekvivalent, který má být poskytnut střediskem studie.

9. Ženy, které NEJSOU v plodném věku, musí:

   • Byli chirurgicky sterilizováni (hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie; je vyžadována řádná dokumentace) alespoň 6 měsíců před screeningem nebo postmenopauzální (definováno jako 24 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace před screeningem, folikuly stimulujícím hormonem [FSH]). hladina > 40 IU/l při screeningu).

10. Účastník má výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti, které jsou v normálních mezích nebo jsou zkoušejícím považovány za neklinicky významné. Navíc ALT, AST a celkový bilirubin musí být nižší než horní hranice normálu při screeningu a v den -1.
11. Účastník je afebrilní, se systolickým krevním tlakem (TK) vleže ≥ 90 a ≤ 140 mmHg, diastolickým TK vleže ≥ 50 a ≤ 90 mmHg a tepovou frekvencí ≥ 40 a ≤ 110 bpm při screeningu.
12. Účastník má normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG s hodnotou QTcF ≤ 450 ms při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí účastníka z registrace:

1. Účastník má jakýkoli významný zdravotní stav (včetně mimo jiné gynekologických, infekčních, onkologických, neurologických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, psychologických, plicních, metabolických, endokrinních, hematologických, alergických onemocnění, alergií na léky nebo jiných závažných poruch), laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by účastníkovi bránilo v účasti ve studii.
2. Účastník má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se podle zkoušejícího nebo sponzora účastnil studie.
3. Účastník má jakoukoli podmínku, která ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie.
4. Těhotné, kojící nebo < 6 měsíců po porodu v době podpisu ICF.
5. Jakýkoli stav, který kontraindikuje použití OC.
6. Anamnéza nepravidelné menstruace, těhotenství nebo nežádoucích účinků při užívání orálních kontraceptiv.
7. Použití jiné hormonální antikoncepce než perorálních kontraceptiv (např. transdermální náplast, vaginální kroužek, nitroděložní tělísko) během 3 měsíců, implantované antikoncepce během 6 měsíců nebo injekční antikoncepce po dobu 12 měsíců před screeningem.
8. Anamnéza alergií na dvě nebo více léků.
9. Historie alergie na Ortho Tri-Cyclen® nebo jeho generické ekvivalenty.
10. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného alergického onemocnění (s výjimkou neaktivních sezónních alergií, jako je senná rýma). Účastník byl vystaven zkoumanému léku (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto zkoumaného léku, pokud je znám (co je delší).
11. Účastník užil jakoukoli předepsanou systémovou nebo topickou medikaci (včetně, ale bez omezení, analgetik, anestetik atd.) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léku, je-li známo (podle toho, co je delší). Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nenarušují cíle studie, jak bylo dohodnuto zkoušejícím a lékařským monitorem sponzora.
12. Účastník užil jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) během 14 dnů před podáním první dávky. Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nenarušují cíle studie, jak bylo dohodnuto zkoušejícím a lékařským monitorem sponzora.
13. Účastník užil induktory a/nebo inhibitory CYP3A (včetně třezalky tečkované) během 30 dnů před podáním první dávky.
14. Účastník má jakékoli chirurgické nebo zdravotní potíže, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku, např. bariatrický zákrok. Apendektomie a cholecystektomie jsou přijatelné. Jiné předchozí operace mohou být přijatelné se souhlasem lékařského monitoru sponzora.
15. Účastník daroval krev nebo sérum do 8 týdnů před podáním první dávky do krevní banky nebo centra pro dárcovství krve.
16. Účastník má v anamnéze zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu nebo v jiných pokynech pro danou zemi během 2 let před podáním první dávky, nebo má pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog.
17. Účastník měl v anamnéze abúzus alkoholu nebo jiné doporučení specifické pro zemi během 2 let před podáním první dávky nebo pozitivní alkoholový screening.

18. Je známo, že účastník má v anamnéze hepatitidu B a/nebo hepatitidu C nebo má pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.

    A. Poznámka: Účastníci, kteří byli očkováni proti hepatitidě B a kteří byli pozitivně testováni na povrchové protilátky proti hepatitidě B a negativní na povrchový antigen hepatitidy B a jádrové protilátky proti hepatitidě B, zůstávají způsobilí pro účast ve studii.

19. Účastník je starší 35 let a vykouří libovolný počet cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích (vlastně hlášeno).
20. Účastníkovi je 35 let nebo méně a kouří více než 10 cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích (samostatně hlášeno).

21. Účastník má v anamnéze neúplně léčenou infekci Mycobacterium tuberculosis (TB), jak je indikováno:

    1. Zdravotní záznamy účastníka dokumentující neúplnou léčbu Mycobacterium TB
    2. Účastník sám o sobě uvedl historii neúplné léčby Mycobacterium TB
    3. Poznámka: Účastníci s anamnézou TBC, kteří podstoupili léčbu schválenou místními zdravotnickými úřady (doloženou), mohou mít nárok na vstup do studie
22. Účastník byl imunizován živou nebo živou atenuovanou vakcínou během 2 měsíců před podáním první dávky nebo plánuje podstoupit imunizaci živou nebo živou oslabenou vakcínou po dobu 2 měsíců po podání poslední dávky.
23. Účastník má v anamnéze Gilbertův syndrom nebo má laboratorní nálezy při screeningu, které podle názoru vyšetřovatele svědčí pro Gilbertův syndrom.
24. Účastníci s klinickými příznaky nebo příznaky naznačujícími aktivní, subakutní nebo nevyřešenou chronickou infekci. Všechny otázky týkající se tohoto kritéria by měly být projednány se sponzorem.
25. Účastník byl již dříve vystaven CC-99677 (např. v předchozí klinické studii).
26. Účastník má v anamnéze fotosenzitivitu na léky.
27. Účastník je součástí personálu pracoviště studie nebo rodinným příslušníkem personálu pracoviště studie.