Confronto tra semaglutide e placebo sulla funzione di barriera intestinale nel diabete mellito di tipo 2 (SIB) (SIB)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione. Le attività relative alla sperimentazione sono tutte le procedure eseguite nell'ambito della sperimentazione, comprese le attività per determinare l'idoneità alla sperimentazione, ad eccezione delle attività di pre-screening descritte nel protocollo, che richiedono un consenso informato separato.
2. Maschio o femmina, età superiore o uguale a 18 anni al momento della firma del consenso informato.
3. Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 in monoterapia con metformina
4. Emoglobina A1c <8,0% (<64 mmol/mol) il giorno dello screening
5. Indice di massa corporea (BMI) ≥28 kg/m2
6. Infiammazione di basso grado, definita come elevata proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP >1,0 e ≤10 mg/L). La compromissione della funzione di barriera intestinale provoca l'attivazione della via infiammatoria; pertanto, l'esclusione dei soggetti senza evidenza di infiammazione (hs-CRP ≤ 1 mg/L) contribuirà ad arricchire la nostra popolazione di studio. Una soglia simile per hs-CRP come marker di "rischio infiammatorio residuo" (29) è stata precedentemente utilizzata come predittore indipendente di futuri eventi vascolari (26, 30).

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o sospetta al prodotto sperimentale o ai prodotti correlati.
2. Donne in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza o in età fertile e che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace.
3. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale approvato o non approvato entro 30 giorni prima dello screening.
4. Qualsiasi disturbo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o il rispetto del protocollo.
5. Uno qualsiasi dei seguenti: infarto del miocardio, ictus, ricovero per angina pectoris instabile o attacco ischemico transitorio (TIA) negli ultimi 60 giorni prima del giorno dello screening.
6. Secondo uso di agenti antidiabetici entro 3 mesi dallo screening.
7. Malattia renale cronica definita come eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.
8. Proteina C-reattiva (hs-CRP >10,0 mg/L) per eliminare i pazienti con processo infiammatorio acuto al momento dello screening.
9. Qualsiasi infezione recente o uso di antibiotici entro 3 settimane
10. Uso regolare (durata superiore a una settimana) di farmaci antinfiammatori (steroidi o FANS) entro 3 mesi dallo screening.
11. Uso regolare (durata superiore a una settimana) di eventuali integratori per la salute dell'apparato digerente, come probiotici o prebiotici entro 3 mesi di screening.
12. Diagnosi di malattie infiammatorie intestinali croniche come il morbo di Crohn, la colite ulcerosa o la sindrome dell'intestino irritabile.
13. Precedente chirurgia bariatrica o intestinale
14. Insufficienza cardiaca attualmente classificata come appartenente alla Classe IV della New York Heart Association (NYHA).
15. Presenza o anamnesi di neoplasia maligna entro 5 anni prima del giorno dello screening. È consentito il cancro della pelle a cellule basali e squamose e qualsiasi carcinoma in situ.
16. Storia personale o familiare di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2) o carcinoma midollare della tiroide (MTC).
17. Storia di pancreatite cronica o storia di pancreatite acuta entro 6 mesi dallo screening.

18. Consumo cronico di > 2 bevande alcoliche standard al giorno come definito da:

    • 12 once di birra (5% di gradazione alcolica).
    • 8 once di liquore al malto (7% di gradazione alcolica).
    • 5 once di vino (12% di gradazione alcolica).
    • 1,5 once o un "shot" di alcolici o liquori distillati a prova di 80 (40% di alcol) (ad es. Gin, rum, vodka, whisky).