Sammenligning af semaglutid versus placebo på tarmbarrierefunktion ved type 2-diabetes mellitus (SIB) (SIB)

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke opnået før alle forsøgsrelaterede aktiviteter. Forsøgsrelaterede aktiviteter er alle procedurer, der udføres som en del af forsøget, herunder aktiviteter til at bestemme egnethed til forsøget, bortset fra protokolbeskrevne præscreeningsaktiviteter, som kræver et særskilt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde, alder over eller lig med 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Diagnosticeret med type 2 diabetes mellitus på metformin monoterapi
4. Hæmoglobin A1c <8,0 % (<64 mmol/mol) på screeningsdagen
5. Body mass index (BMI) ≥28 kg/m2
6. Lavgradig inflammation, defineret som forhøjet højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP >1,0 og ≤10 mg/L). Nedsat tarmbarrierefunktion resulterer i aktivering af inflammatorisk vej; Derfor vil udelukkelse af forsøgspersoner uden tegn på inflammation (hs-CRP ≤ 1 mg/L) bidrage til at berige vores undersøgelsespopulation. En lignende tærskel for hs-CRP som en markør for "resterende inflammatorisk risiko" (29) er tidligere blevet brugt som en uafhængig forudsigelse for fremtidige vaskulære hændelser (26, 30).

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for prøveprodukt eller relaterede produkter.
2. Kvinde, der er gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid eller er i den fødedygtige alder og ikke bruger en højeffektiv præventionsmetode.
3. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et godkendt eller ikke-godkendt forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening.
4. Enhver lidelse, som efter investigators mening kan bringe patientens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.
5. Enhver af følgende: myokardieinfarkt, slagtilfælde, hospitalsindlæggelse for ustabil angina pectoris eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for de seneste 60 dage før screeningsdagen.
6. Anden brug af antidiabetisk middel inden for 3 måneder efter screening.
7. Kronisk nyresygdom defineret som eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.
8. C-reaktivt protein (hs-CRP >10,0 mg/L) for at eliminere patienter med akut inflammatorisk proces på screeningstidspunktet.
9. Enhver nylig infektion eller brug af antibiotika inden for 3 uger
10. Regelmæssig brug (mere end en uges varighed) af antiinflammatorisk medicin (steroid eller NSAID) inden for 3 måneder efter screening.
11. Regelmæssig brug (mere end en uges varighed) af eventuelle fordøjelsestilskud, såsom probiotika eller præbiotika inden for 3 måneders screening.
12. Diagnose af kronisk intestinal inflammatorisk sygdom såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller irritabel tyktarm.
13. Tidligere bariatrisk eller tarmkirurgi
14. Hjertesvigt klassificeret i øjeblikket som værende i New York Heart Association (NYHA) klasse IV.
15. Tilstedeværelse eller historie af malign neoplasma inden for 5 år før screeningsdagen. Basal- og planocellulær hudkræft og ethvert karcinom in-situ er tilladt.
16. Personlig eller familiehistorie med multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN2) eller medullært thyreoideacarcinom (MTC).
17. Anamnese med kronisk pancreatitis eller anamnese med akut pancreatitis inden for 6 måneder efter screening.

18. Kronisk indtagelse af > 2 alkoholiske standarddrikke om dagen som defineret ved:

    • 12 ounces øl (5% alkoholindhold).
    • 8 ounces maltvæske (7% alkoholindhold).
    • 5 ounces vin (12% alkoholindhold).
    • 1,5 ounce eller et "shot" af 80-proof (40% alkoholindhold) destilleret spiritus eller spiritus (f.eks. gin, rom, vodka, whisky).