Confronto dei regimi di farmacoterapia del diabete di tipo 2 (ON TARGET DM)

Lo studio condurrà confronti diretti delle strategie di trattamento del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) utilizzando dati osservazionali provenienti da contesti clinici del mondo reale per valutare gli esiti delle malattie cardiovascolari (CVD) e altri esiti centrati sul paziente nei pazienti con T2DM con CVD basale moderata rischio che sono trattati con ciascuna di queste quattro classi di farmaci ipoglicemizzanti noti come SGLT2, GLP-1RA, DPP4 e SU. Per mitigare i problemi di bias legati al confondimento e alla perdita di informazioni al follow-up, le analisi si baseranno su moderni metodi di inferenza causale combinati con l'apprendimento automatico che emula le analisi per intenzione di trattare (ITT) e per protocollo (PP) di studi pragmatici randomizzati con comparatori attivi per fornire le stime più robuste e precise degli effetti relativi e assoluti che ci aspetteremmo nelle normali impostazioni di cura.

Obiettivi specifici e ipotesi:

Obiettivo 1. Confrontare l'effetto di SGLT21, GLP-1RA, DPP4 e SU su ciascun risultato dello studio negli adulti con T2DM quando ciascun tipo di farmaco è (a) iniziato come terapia di seconda linea dopo metformina e (b) iniziato come prima terapia -, terapia di seconda o terza linea, o dopo qualsiasi anamnesi di terapia ipoglicemizzante indipendente dall'uso precedente di metformina.

Obiettivo 2. Confrontare l'effetto sull'esito di ogni studio dell'inizio precoce o successivo di SGLT2i, GLP-1RA, DPP4, SU come terapia di prima, seconda o terza linea, o dopo qualsiasi storia di terapia ipoglicemizzante innescata da vari cambiamenti nell'A1C, o rischio CVD, o altre caratteristiche del paziente.

Obiettivo 3. Valutare in ciascuna delle analisi precedenti se gli effetti del trattamento sugli esiti dello studio variano tra le categorie di rischio CVD al basale e anamnesi di eventi CVD, funzionalità renale, stato di insufficienza cardiaca congestizia, età, sesso e razza/etnia o altre caratteristiche del paziente.

Obiettivo 4. Valutare le tendenze nella nuova dispensazione farmaceutica di SGLT2i e GLP1-RA tra il 2014 e il 2021, in forma aggregata e per età, sesso, razza ed etnia e uso concomitante di droghe T2DM

Obiettivo 5. Valutare le tendenze nella nuova dispensazione farmaceutica di SGLT2i e GLP1-RA tra il 2014 e il 2021, per ASCVD al basale, insufficienza cardiaca e malattia renale diabetica.

Obiettivo 6. Descrivere l'aderenza primaria, l'aderenza secondaria e la persistenza per i farmaci per il diabete

Obiettivo 7. Confrontare i tassi di non aderenza primaria, aderenza secondaria e persistenza del farmaco per farmaci generici e di marca per il diabete di tipo 2 in specifici sottogruppi di pazienti

Obiettivo 8. Esaminare le tendenze nel possesso di farmaci di marca nel corso dell'anno solare

I farmaci ipoglicemizzanti saranno confrontati sia a livello di classe che di agente. Gli esiti chiave che verranno presi in considerazione sono MACE a 3 punti, infarto miocardico, ictus, insufficienza cardiaca, ricovero, stent coronarico o carotideo o procedura di bypass, mortalità CVD, mortalità complessiva. Ulteriori risultati incentrati sul paziente saranno specificati sulla base delle intuizioni dei membri delle parti interessate del gruppo di ricerca.