Prognosi della sepsi di Klebsiella ESBL: ruolo del 2-IDROssi-miristato nella struttura dell'endotossina (PoKES2_HYDRES)

Le infezioni costituiscono un insieme multiplo ed eterogeneo di patologie e la prima causa di mortalità a livello mondiale. Tra questi, la sepsi è un'entità nosologica più recente, che comprende le forme più gravi di patologie infettive acute, la cui frequenza aumenta notevolmente nel tempo. È considerata la causa di oltre 27 milioni di decessi all'anno, più di 4.000 decessi al giorno negli Stati Uniti e circa 200 decessi al giorno nelle unità di terapia intensiva in Francia.

L'insorgenza di insufficienza emodinamica all'interno del danno viscerale è un fattore prognostico sfavorevole, la letalità in questa situazione può raggiungere il 60% dei pazienti affetti. Anche la quantità di disfunzione d'organo è prognostica. Più preoccupante, la mortalità iniziale è aggravata dalla persistenza dell'evoluzione negativa dopo il ricovero ospedaliero, essendo la prognosi a 5 anni significativamente più grave nella popolazione di pazienti trattati per sepsi che nella popolazione generale, in particolare nel caso di malattie respiratorie o cardiovascolari danno durante la permanenza in terapia intensiva. Le cause più frequenti di queste gravi infezioni in terapia intensiva sono le infezioni delle vie respiratorie inferiori, in particolare la polmonite acquisita sotto ventilazione meccanica, le infezioni del tratto urinario e le infezioni del tratto digerente.

La sepsi corrisponde a un'infezione di particolare gravità, che comporta l'associazione di disfunzioni d'organo, la cui tipologia e gravità variano a seconda del paziente, dell'origine dell'infezione e dell'agente patogeno responsabile. La gravità del quadro richiederà una gestione specifica e potrebbe richiedere l'introduzione di supplementi di organi o addirittura portare alla morte nelle forme più gravi.

Infezioni da enterobatteri e in particolare da Klebsiella spp. sono frequenti nel reparto di terapia intensiva. L'associazione con la resistenza agli antibiotici e soprattutto con la produzione di ESBL è una situazione clinica quotidiana. Durante queste infezioni la prognosi è variabile, a volte molto infausta, senza che sia possibile stabilire se questa evoluzione sia dovuta alla resistenza agli antibiotici o alla virulenza del patogeno. L'obiettivo di questo lavoro è studiare la struttura del lipide A dei ceppi di Klebsiella produttori di ESBL responsabili di infezioni nosocomiali. Questo studio fa parte dei protocolli "EVENTO" di cui costituisce un'analisi accessoria.

L'obiettivo di questo studio è valutare il ruolo della presenza di 2-idrossimiristato all'interno del lipide A del lipopolisaccaride nella prognosi delle infezioni da Klebsiella produttrici di ESBL in terapia intensiva. Gli obiettivi secondari corrispondono alla valutazione della prognosi vitale in funzione dell'organo infetto (polmone, rene, apparato digerente), della presenza di 2-idrossimiristato e del rischio di batteriemia.