Efficacia di Intracavernosal come terapia aggiuntiva al sildenafil 100 mg al bisogno rispetto al sildenafil 100 mg al bisogno per il trattamento della disfunzione erettile (DE) che non risponde sufficientemente alla terapia standard con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (MENOX)

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri prima di essere inclusi nella fase di rodaggio in aperto:

• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto
• Storia di DE per almeno 6 mesi prima dello screening, definita come "l'incapacità di raggiungere e mantenere un'erezione del pene sufficiente a completare un rapporto sessuale soddisfacente" (NIH), la diagnosi di DE deve essere confermata da un medico
• Comprensione delle procedure di studio e disponibilità a rispettare tutte le procedure durante il corso dello studio
• Soggetto di sesso maschile di età compresa tra ≥18 e ≤80 anni alla visita 1
• Avere una relazione monogama con un partner sessuale femminile (penetrazione vaginale richiesta per molte delle variabili primarie di efficacia) per almeno 6 mesi prima dello screening
• Altamente motivato a ottenere un trattamento per la disfunzione erettile
• Storia di uso precedente di almeno 1 inibitore della PDE5 commercializzato ed efficacia terapeutica insufficiente nonostante l'uso della dose più alta approvata

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri prima di essere inclusi nella fase di trattamento in doppio cieco:

• Almeno 4 tentativi di rapporto sessuale durante la fase di run-in in aperto con l'uso di 100 mg di sildenafil circa 1 ora prima del tentativo di rapporto
• Punteggio IIEF-EF <17
• Almeno il 50% dei tentativi di rapporti sessuali durante la fase di run-in in aperto non ha avuto successo, ovvero è stato necessario rispondere "No" alla seguente domanda nel diario del soggetto:

"La tua erezione è durata abbastanza a lungo da permetterti di avere rapporti sessuali di successo?" (SEP3: successo nel mantenimento dell'erezione)

• Altamente motivato a ottenere un trattamento per la DE secondo il giudizio dello sperimentatore
• Capacità di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità al principio attivo (Clostridium Botulinum neurotoxin tipo A) o ad uno qualsiasi degli eccipienti (albumina umana, saccarosio)
• Peso corporeo <50 kg
• ED causata da altri disturbi sessuali primari inclusa l'eiaculazione precoce o ED causata da una malattia endocrina non trattata (p. es., ipopituitarismo, ipotiroidismo o ipogonadismo)
• Storia dell'impianto penieno.
• La presenza di deformità peniena clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Pazienti con angina cronica stabile trattati con nitrati a lunga durata d'azione, o pazienti con angina cronica stabile che hanno richiesto nitrati a breve durata d'azione negli ultimi 90 giorni, o angina che si verifica durante i rapporti sessuali negli ultimi 6 mesi.
• Pazienti che hanno soddisfatto i criteri per angina instabile entro 6 mesi prima della Visita 1, anamnesi di infarto del miocardio o intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico entro 90 giorni prima della Visita 1 o intervento coronarico percutaneo (p. es., angioplastica o posizionamento di stent) entro 90 giorni prima da visitare 1.
• Qualsiasi aritmia sopraventricolare con una risposta ventricolare incontrollata (frequenza cardiaca media >100 bpm) a riposo nonostante la terapia medica o del dispositivo, o qualsiasi storia di tachicardia ventricolare sostenuta spontanea o indotta (frequenza cardiaca >100 bpm per 30 secondi) nonostante la terapia medica o del dispositivo, o la presenza di un defibrillatore cardioverter interno automatico.
• Una storia di morte cardiaca improvvisa (arresto) nonostante la terapia medica o del dispositivo.
• Qualsiasi evidenza di insufficienza cardiaca congestizia nei 6 mesi precedenti la Visita 1.
• Un difetto di conduzione significativo entro 90 giorni prima della Visita 1.
• Pressione arteriosa sistolica >170 o <90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >100 o <50 mm Hg allo screening (se si sospetta lo stress, ripetere il test in condizioni basali) o pazienti con ipertensione maligna.
• <12 settimane dall'ultima iniezione di BTX-A/B in qualsiasi regione del corpo per qualsiasi indicazione
• Disturbo neurologico associato a disfunzione neuromuscolare di qualsiasi tipo nella storia medica.
• Trattamento concomitante pianificato con BTX -A/B di qualsiasi regione corporea durante lo studio.
• Ipersensibilità nota all'albumina sierica umana, al saccarosio o al principio attivo BTX-A.
• Disturbi generalizzati dell'attività muscolare (ad es. miastenia grave, sindrome di Lambert-Eaton, sclerosi laterale amiotrofica) o qualsiasi altra disfunzione neuromuscolare periferica significativa che potrebbe interferire con lo studio.
• Qualsiasi condizione che interferirebbe con la capacità del paziente di fornire il consenso informato o rispettare le istruzioni dello studio, esporrebbe il paziente a un rischio maggiore o potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Attuale trattamento con nitrati (come delineato nel precedente criterio di esclusione, chemioterapia antitumorale o anti-androgeni.
• Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze negli ultimi 6 mesi.
• Investigatori, personale del sito direttamente affiliato a questo studio e loro parenti stretti. Per parentela diretta si intende un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato.
• Trattamento negli ultimi 30 giorni con un farmaco o dispositivo che non ha ricevuto l'approvazione normativa al momento dell'ingresso nello studio.
• Malattia sistemica grave o incontrollata in corso, tumore maligno in atto, emofilia o infezione da HIV nella storia medica.
• Malattia respiratoria grave o incontrollata nella storia medica.
• Evidenza o sospetto che il soggetto non sia disposto o incapace (ad es. a causa di un grave deficit cognitivo comunicativo) di comprendere le informazioni che gli vengono fornite nell'ambito del consenso informato, in particolare riguardo ai rischi e ai disagi a cui accetterebbe di essere esposto A.
• Qualsiasi motivo che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Soggetto detenuto o legalmente detenuto in istituto
• Partecipazione a uno studio clinico entro 12 settimane prima dello screening o partecipazione pianificata durante questo studio.
• Precedente partecipazione a questo studio clinico.