Studio sulla bioequivalenza delle capsule a rilascio ritardato da 20 milligrammi (mg) di esomeprazolo in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il partecipante è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• Partecipante che è disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• Partecipante sano, che è definito come in buona salute fisica generale, come giudicato dallo sperimentatore e nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) o esami clinici di laboratorio.
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 30,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2); e un peso corporeo totale maggiore o uguale a (>=) 50,0 kg per i maschi e >=45,0 kg per le femmine.
• Partecipante con due test negativi (uno allo screening entro 72 ore dal ricovero e uno al controllo il giorno 1) per COVID-19 attivo, separati da maggiore di (>) 24 ore.
• La partecipante di sesso femminile in età fertile e a rischio di gravidanza deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento assegnato. Le partecipanti di sesso femminile che non sono in età fertile devono soddisfare i requisiti nella sezione Contraccezione del protocollo.

Criteri di esclusione:

• - Partecipante che è un membro del personale del sito sperimentale direttamente coinvolto nella conduzione dello studio e dei suoi familiari, membro del personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore o partecipante che è un dipendente GSK direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
• - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio.
• Condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo per l'ingresso in questo studia.
• Partecipante femminile incinta.
• Partecipante femminile che allatta al seno.
• Intolleranza o ipersensibilità o fotosensibilità nota o sospetta ai materiali dello studio (o composti strettamente correlati) o a uno qualsiasi dei loro ingredienti dichiarati.
• Diagnosi di sindrome del QT lungo o QTc > 450 millisecondi (msec) per i maschi e > 470 msec per le femmine.
• Anomalie dei segni vitali clinicamente significative (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 millimetri di mercurio (mmHg), pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 battiti al minuto (bpm).
• Un partecipante che non vuole o non è in grado di rispettare le Considerazioni sullo stile di vita descritte in questo protocollo.

• Uso di qualsiasi farmaco (inclusi farmaci da banco e rimedi erboristici) entro 2 settimane prima della prima somministrazione programmata del farmaco in studio o entro meno di 10 volte l'emivita di eliminazione del rispettivo farmaco (a seconda di quale sia il più lungo), o si prevede che richiedere qualsiasi farmaco concomitante durante quel periodo o in qualsiasi momento durante lo studio. I trattamenti consentiti sono:

  • contraccettivi sistemici e terapia ormonale sostitutiva, a condizione che la partecipante di sesso femminile sia in trattamento stabile per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione programmata del farmaco in studio e continui il trattamento durante lo studio;
  • uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g al giorno).
• Evidenza o storia di anomalie di laboratorio clinicamente significative, malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche negli ultimi 5 anni che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio.
• Malattie infettive croniche o acute clinicamente rilevanti o infezioni febbrili entro due settimane prima dell'inizio dello studio.
• Partecipante con segni e sintomi suggestivi di COVID-19 (es. febbre, tosse, ecc.)* entro 14 giorni dal ricovero ospedaliero. *come definito dall'OMS o dalla guida locale)
• Partecipante con contatti noti positivi al COVID-19 negli ultimi 14 giorni.
• Qualsiasi vaccinazione, incluso il vaccino COVID-19, entro 14 giorni prima della prima dose.

• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di qualsiasi sostanza farmacologica, ma non limitata a uno dei seguenti:

  • Anamnesi di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia, resezione intestinale, bypass gastrico, sutura gastrica o bendaggio gastrico (nota: questo non è applicabile per la chirurgia addominale minore senza resezione tissutale significativa, ad esempio appendicectomia ed erniorrafia);
  • Storia di malattia infiammatoria intestinale;
  • Anamnesi o evidenza attuale di malattia renale o funzionalità renale compromessa allo screening come indicato da livelli anomali di creatinina sierica (> 123 micromoli per litro [μmol/L] per i maschi e > 95 μmol/L per le femmine) o azoto ureico nel sangue (BUN) (>= 12,0 millimoli per litro [mmol/L]) o la presenza di costituenti urinari anomali clinicamente significativi (ad es. albuminuria);
  • Anamnesi o evidenza attuale di malattia epatica in corso o compromissione della funzionalità epatica allo screening. Un candidato verrà escluso se viene rilevata più di una delle seguenti deviazioni dei valori di laboratorio: 1) aspartato transaminasi (AST) (>= 1,2 limite superiore della norma [ULN]), alanina transaminasi [ALT] (>= 1,2 ULN), 2) gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) (>= 1,2 ULN), fosfatasi alcalina (ALP) (>= 1,2 ULN), 3) bilirubina (>= 48 μmol/L per i maschi e >= 30 μmol/L per le femmine) o creatina chinasi (CK) (>= 3 ULN). Una singola deviazione dai valori di cui sopra è accettabile e non escluderà il candidato, a meno che non sia specificamente consigliato dallo sperimentatore;
  • Evidenza di ostruzione urinaria o difficoltà di minzione allo screening;
  • Anamnesi o evidenza clinica allo screening di danno pancreatico o pancreatite.
• Il partecipante ha una storia di abuso di droghe o l'investigatore ha prove dell'attuale abuso di droghe con classi di droghe che includono, ma non sono limitate a barbiturici, antidepressivi triciclici, anfetamine, benzodiazepine, cocaina, oppiacei, cannabis o qualsiasi altra droga (verificata mediante test antidroga sulle urine o altre prove attendibili).
• Prove, come riportato da un alcol test dell'alito, per l'attuale abuso di alcol o segnala un consumo medio regolare di alcol superiore a 18 g (donne) o 35 g (uomini) di alcol puro al giorno, ovvero 1 drink/giorno per le donne o 2 drink/ giorno per gli uomini (1 drink = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
• Il partecipante ha riferito un consumo regolare di > 5 tazze di caffè o tè al giorno (o un consumo equivalente di >= 500 mg di xantina al giorno utilizzando altri prodotti)
• Fumatore, definito come l'uso di prodotti a base di tabacco o nicotina durante i 3 mesi precedenti lo screening fino all'ammissione all'unità o un test di cotinina urinario positivo allo screening.
• Un partecipante che non è disposto ad astenersi dall'uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina durante lo studio.
• Il partecipante riferisce il consumo di qualsiasi enzima che metabolizza il farmaco (ad es. citocromo P450 [CYP]3A4 o altri enzimi del citocromo P450) che inducono o inibiscono alimenti, bevande o integratori alimentari (ad es. broccoli, cavoletti di Bruxelles, pompelmo, succo di pompelmo, carambola, erba di San Giovanni ecc.) entro 2 settimane prima dello screening fino all'ammissione all'unità.
• Risultati positivi in ​​uno qualsiasi dei test virologici per l'antigene e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab), l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) ([immunoglobulina G] IgG + immunoglobulina M [IgM]).
• Esecuzione di un esercizio fisico intenso e insolito (body building, sport ad alte prestazioni) da 2 settimane prima del ricovero e durante l'intero studio.
• Allergia ad agenti disinfettanti per la pelle, nastro adesivo o lattice di gomma, ogni volta che non possono essere applicate sostituzioni appropriate o secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il candidato.
• Qualsiasi condizione non identificata nel protocollo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, confonderebbe la valutazione e l'interpretazione dei dati dello studio o potrebbe mettere a rischio il partecipante
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 millilitri (ml) a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima dose.
• Partecipante che è stato precedentemente arruolato in questo studio.