Bioækvivalensundersøgelse af esomeprazol 20 milligram (mg) kapsler med forsinket frigivelse hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at deltageren er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen, før en vurdering udføres.
• Deltager, der er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Sund deltager, som defineres som et generelt godt fysisk helbred, som vurderet af investigator og ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorieundersøgelser.
• Body Mass Index (BMI) på 18,5 til 30,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2); og en samlet kropsvægt større end eller lig med (>=) 50,0 kg for mænd og >=45,0 kg for kvinder.
• Deltager med to negative tests (en ved screening inden for 72 timer efter indlæggelsen og en ved kontrol på dag-1) for aktiv COVID-19, adskilt af Mere end (>) 24 timer.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og i risiko for graviditet skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af tildelt behandling. Kvindelige deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder, skal opfylde kravene i præventionsafsnittet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager, som er en medarbejder på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen og hans/hendes familiemedlemmer, en ansat på stedet, der på anden måde er overvåget af investigator, eller en deltager, som er en GSK-medarbejder, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 30 dage før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse.
• Akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre deltageren uegnet til at deltage i dette undersøgelse.
• Gravid kvindelig deltager.
• Ammende kvindelig deltager.
• Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed eller lysfølsomhed over for studiematerialerne (eller nært beslægtede forbindelser) eller nogen af ​​deres angivne ingredienser.
• Diagnose af langt QT-syndrom eller QTc > 450 millisekund (msec) for mænd og > 470 msek for kvinder.
• Klinisk signifikante vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 140 millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 90 mmHg, eller pulsfrekvens mindre end 50 eller over 100 slag i minuttet (bpm).
• En deltager, der er uvillig eller ude af stand til at overholde livsstilsovervejelser beskrevet i denne protokol.

• Brug af enhver form for medicin (inklusive håndkøbsmedicin og naturlægemidler) inden for 2 uger før den første planlagte administration af studielægemidlet eller inden for mindre end 10 gange eliminationshalveringstiden for det respektive lægemiddel (alt efter hvad der er længst), eller forventes at kræve enhver samtidig medicin i denne periode eller på et hvilket som helst tidspunkt i hele undersøgelsen. Tilladte behandlinger er:

  • systemiske præventionsmidler og hormonsubstitutionsterapi, så længe den kvindelige deltager er i stabil behandling i mindst 3 måneder før den første planlagte administration af studielægemidlet og fortsætter behandlingen gennem hele undersøgelsen;
  • lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g dagligt).
• Bevis på eller historie med klinisk signifikant laboratorieabnormitet, hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom inden for de sidste 5 år, som kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse.
• Klinisk relevante kroniske eller akutte infektionssygdomme eller feberinfektioner inden for to uger før studiestart.
• Deltager med tegn og symptomer, der tyder på COVID-19 (dvs. feber, hoste osv.)* inden for 14 dage efter indlæggelse. *som defineret af WHO eller lokal vejledning)
• Deltager med kendte COVID-19 positive kontakter inden for de seneste 14 dage.
• Enhver vaccination, inklusive COVID-19-vaccine, inden for 14 dage før den første dosis.

• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af et lægemiddelstof, men ikke begrænset til et af følgende:

  • Anamnese med større mave-tarmkanalkirurgi såsom gastrektomi, gastroenterostomi, tarmresektion, gastrisk bypass, gastrisk hæftning eller gastrisk banding (bemærk: dette er ikke anvendeligt til mindre abdominalkirurgi uden væsentlig vævsresektion, f.eks. blindtarmsoperation og herniorrhaphy);
  • Historie om inflammatorisk tarmsygdom;
  • Anamnese eller aktuelle tegn på nyresygdom eller nedsat nyrefunktion ved screening som indikeret ved unormale niveauer af serumkreatinin (> 123 mikromol pr. liter [μmol/L] for mænd og > 95 μmol/L for kvinder) eller blodurinstofnitrogen (BUN) (>= 12,0 millimol pr. liter [mmol/L]) eller tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante unormale urinbestanddele (f.eks. albuminuri);
  • Anamnese eller aktuelle tegn på igangværende leversygdom eller nedsat leverfunktion ved screening. En kandidat vil blive udelukket, hvis der findes mere end én af følgende laboratorieværdiafvigelser: 1) aspartattransaminase (AST) (>= 1,2 øvre normalgrænse [ULN]), alanintransaminase [ALT] (>= 1,2 ULN), 2) gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) (>= 1,2 ULN), alkalisk phosphatase (ALP) (>= 1,2 ULN), 3) bilirubin (>= 48 μmol/L for mænd og >= 30 μmol/L for kvinder) eller kreatinkinase (CK) (>= 3 ULN). En enkelt afvigelse fra ovenstående værdier er acceptabel og vil ikke udelukke kandidaten, medmindre det er specifikt rådet af investigator;
  • Tegn på urinobstruktion eller problemer med at tømme ved screening;
  • Anamnese eller kliniske beviser ved screening af pancreasskade eller pancreatitis.
• Deltageren har en historie med stofmisbrug eller efterforsker har beviser for aktuelt stofmisbrug med stofklasser, der inkluderer, men ikke er begrænset til, barbiturater, tricykliske antidepressiva, amfetaminer, benzodiazepiner, kokain, opiater, cannabis eller andre stoffer (verificeret ved urinstofscreening eller andet pålideligt bevis).
• Beviser, som rapporteret ved en alkoholudåndingstest, for aktuelt alkoholmisbrug eller rapporterer et almindeligt gennemsnitligt alkoholforbrug på over 18 g (kvinder) eller 35 g (mænd) ren alkohol om dagen, dvs. 1 drink/dag for kvinder eller 2 drinks/ dag for mænd (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml hård spiritus) inden for 6 måneder efter screening.
• Deltageren rapporterede regelmæssigt forbrug på > 5 kopper kaffe eller te om dagen (eller tilsvarende forbrug på >= 500 mg xanthin om dagen ved brug af andre produkter)
• Ryger, defineret som brug af tobak eller nikotinprodukter i de 3 måneder forud for screening indtil indlæggelse på afdelingen eller en positiv urin-kotinintest ved screening.
• En deltager, der er uvillig til at afholde sig fra tobak eller nikotinholdigt produktbrug under undersøgelsen.
• Deltager rapporterer forbrug af ethvert stofmetaboliserende enzym (f.eks. cytochrom P450 [CYP]3A4 eller andre cytochrom P450-enzymer), der inducerer eller hæmmer levnedsmidler, drikkevarer eller kosttilskud (f.eks. broccoli, rosenkål, grapefrugt, grapefrugtjuice, stjernefrugt, perikon osv.) inden for 2 uger før screening indtil indlæggelse på afdelingen.
• Positive resultater i enhver af virologitestene for humant immundefekt virus (HIV) antigen og antistof, hepatitis C virus antistof (HCV Ab), hepatitis B overflade antigen (HbsAg) og hepatitis B kerne antistof (HBcAb) ([immunoglobulin G] IgG + immunoglobulin M [IgM]).
• Udførelse af uvant anstrengende fysisk træning (bodybuilding, high performance sport) fra 2 uger før indlæggelsen og gennem hele studiet.
• Allergi over for huddesinfektionsmidler, tape eller latexgummi, når passende erstatninger ikke kan anvendes eller efter investigators mening kan udgøre en risiko for kandidaten.
• Enhver tilstand, der ikke er identificeret i protokollen, og som efter investigatorens mening vil forvirre evalueringen og fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene eller kan bringe deltageren i fare
• Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) på 50 milliliter (ml) til 499 ml blod inden for 30 dage eller mere end 499 ml inden for 56 dage før den første dosis.
• Deltager, som tidligere har været tilmeldt denne undersøgelse.