Studie bioekvivalence esomeprazolu 20 miligramů (mg) tobolek s opožděným uvolňováním u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že účastník byl informován o všech příslušných aspektech studie před provedením jakéhokoli hodnocení.
• Účastník, který je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Zdravý účastník, který je definován jako obecně dobré fyzické zdraví podle posouzení zkoušejícího a žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) nebo klinické laboratorní testy.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 30,0 kg na metr čtvereční (kg/m^2); a celkovou tělesnou hmotností vyšší nebo rovnou (>=) 50,0 kg u mužů a >=45,0 kg u žen.
• Účastník se dvěma negativními testy (jeden při screeningu do 72 hodin od přijetí a jeden při kontrole v den 1) na aktivní COVID-19, oddělené větší než (>) 24 hodin.
• Účastnice ve fertilním věku a ohrožené těhotenstvím musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a nejméně 30 dnů po poslední dávce přidělené léčby. Účastnice, které nejsou ve fertilním věku, musí splňovat požadavky uvedené v části protokolu o antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Účastník, který je zaměstnancem výzkumného pracoviště přímo zapojeným do provádění studie a jeho rodinnými příslušníky, pracovníkem pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo účastníkem, který je zaměstnancem GSK přímo zapojeným do provádění studie.
• Účast v jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo(a) během 30 dnů před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii.
• Akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že účastník nebude pro vstup do této studie vhodný. studie.
• Účastnice těhotné ženy.
• Kojící žena účastnice.
• Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost nebo fotosenzitivita na studijní materiály (nebo blízce příbuzné sloučeniny) nebo na kteroukoli z jejich uvedených složek.
• Diagnóza syndromu dlouhého QT nebo QTc > 450 milisekund (ms) u mužů a > 470 ms u žen.
• Klinicky významné abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo více než 140 milimetrů rtuti (mmHg), diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 90 mmHg nebo tepová frekvence nižší než 50 nebo více než 100 tepů za minutu (bpm).
• Účastník, který není ochoten nebo není schopen dodržovat zásady životního stylu popsané v tomto protokolu.

• Užívání jakékoli medikace (včetně volně prodejných léků a bylinných přípravků) během 2 týdnů před prvním plánovaným podáním studovaného léku nebo během méně než 10násobku eliminačního poločasu příslušného léku (podle toho, co je delší), nebo se očekává, že vyžadovat jakoukoli souběžnou medikaci během tohoto období nebo kdykoli v průběhu studie. Povolené léčby jsou:

  • systémová antikoncepce a hormonální substituční terapie, pokud je účastnice stabilní léčby po dobu alespoň 3 měsíců před prvním plánovaným podáním studovaného léku a pokračuje v léčbě během studie;
  • občasné užívání acetaminofenu (až 2 g denně).
• Důkaz nebo anamnéza klinicky významné laboratorní abnormality, hematologického, renálního, endokrinního, plicního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění během posledních 5 let, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii.
• Klinicky relevantní chronická nebo akutní infekční onemocnění nebo febrilní infekce během dvou týdnů před začátkem studie.
• Účastník se známkami a příznaky připomínajícími COVID-19 (tj. horečka, kašel atd.)* do 14 dnů od přijetí do nemocnice. *podle definice WHO nebo místních pokynů)
• Účastník se známými pozitivními kontakty na COVID-19 za posledních 14 dní.
• Jakékoli očkování, včetně vakcíny COVID-19, během 14 dnů před první dávkou.

• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování jakékoli léčivé látky, ale neomezuje se pouze na následující:

  • Anamnéza velkých operací trávicího traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie, resekce střeva, bypass žaludku, sponkování žaludku nebo bandáž žaludku (poznámka: toto neplatí pro menší operace břicha bez významné resekce tkáně, např. apendektomie a hernioraphy);
  • Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze;
  • Anamnéza nebo současné známky onemocnění ledvin nebo zhoršené funkce ledvin při screeningu, jak je indikováno abnormálními hladinami sérového kreatininu (> 123 mikromolů na litr [μmol/l] u mužů a > 95 μmol/l u žen) nebo dusíku močoviny v krvi (BUN) (>= 12,0 milimolů na litr [mmol/l]) nebo přítomnost klinicky významných abnormálních složek moči (např. albuminurie);
  • Anamnéza nebo současný důkaz probíhajícího onemocnění jater nebo zhoršené funkce jater při screeningu. Kandidát bude vyloučen, pokud bude zjištěna více než jedna z následujících odchylek laboratorních hodnot: 1) aspartáttransamináza (AST) (>= 1,2 horní hranice normálu [ULN]), alanintransamináza [ALT] (>= 1,2 ULN), 2) gama-glutamyltranspeptidáza (GGT) (>= 1,2 ULN), alkalická fosfatáza (ALP) (>= 1,2 ULN), 3) bilirubin (>= 48 μmol/l pro muže a >= 30 μmol/l pro ženy) nebo kreatinkináza (CK) (>= 3 ULN). Jediná odchylka od výše uvedených hodnot je přijatelná a nevylučuje kandidáta, pokud to výzkumník výslovně nedoporučí;
  • Důkaz obstrukce moči nebo potíže s vyprazdňováním při screeningu;
  • Anamnéza nebo klinický důkaz při screeningu poranění pankreatu nebo pankreatitidy.
• Účastník v minulosti užíval drogy nebo má vyšetřovatel důkazy o současném zneužívání drog ve skupinách drog, které zahrnují, ale nejsou omezeny na barbituráty, tricyklická antidepresiva, amfetaminy, benzodiazepiny, kokain, opiáty, konopí nebo jakékoli jiné drogy (ověřeno screeningem drog v moči nebo jiné spolehlivé důkazy).
• Důkazy zjištěné dechovou zkouškou na alkohol pro aktuální zneužívání alkoholu nebo zprávy o pravidelné průměrné konzumaci alkoholu přesahující 18 g (ženy) nebo 35 g (muži) čistého alkoholu denně, tj. 1 nápoj/den u žen nebo 2 nápoje/ den pro muže (1 nápoj = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml tvrdého alkoholu) do 6 měsíců od screeningu.
• Účastník uvedl pravidelnou spotřebu > 5 šálků kávy nebo čaje denně (nebo ekvivalentní spotřebu >= 500 mg xanthinu denně s použitím jiných produktů)
• Kuřák, definovaný jako užívání tabáku nebo nikotinových výrobků během 3 měsíců před screeningem až do přijetí na jednotku nebo pozitivní test na kotinin v moči při screeningu.
• Účastník, který se během studie nechce zdržet užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin.
• Účastník uvádí spotřebu jakéhokoli enzymu metabolizujícího léky (např. cytochrom P450 [CYP]3A4 nebo jiné enzymy cytochromu P450) indukující nebo inhibující příjem potravy, nápojů nebo potravinových doplňků (např. brokolice, růžičková kapusta, grapefruit, grapefruitový džus, hvězdice, třezalka atd.) do 2 týdnů před screeningem až do přijetí na jednotku.
• Pozitivní výsledky jakýchkoli virologických testů na antigen a protilátky viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab), povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) a jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) ([imunoglobulin G] IgG + imunoglobulin M [IgM]).
• Výkon nezvyklého namáhavého fyzického cvičení (posilování, vysoce výkonné sporty) od 2 týdnů před přijetím a po celou dobu studie.
• Alergie na dezinfekční prostředky na kůži, pásku nebo latexovou gumu, kdykoli nelze použít vhodné substituce nebo podle názoru zkoušejícího, může představovat riziko pro kandidáta.
• Jakákoli podmínka neidentifikovaná v protokolu, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást hodnocení a interpretaci údajů studie nebo by mohla účastníka ohrozit
• Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (kromě objemu odebraného při screeningu) 50 mililitrů (ml) až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou.
• Účastník, který byl již dříve zařazen do této studie.