HOPE-Duchenne (Arrestare la progressione della cardiomiopatia nella Duchenne) (HOPE)
18 luglio 2018 aggiornato da: Capricor Inc.
Uno studio randomizzato in aperto sulla sicurezza e l'efficacia del rilascio intracoronarico multivasale di cellule allogeniche derivate dalla cardiosfera in pazienti con cardiomiopatia secondaria a distrofia muscolare di Duchenne
I soggetti maschi con cardiomiopatia secondaria a distrofia muscolare di Duchenne (DMD) che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessun criterio di esclusione saranno randomizzati.
Tutti i soggetti avranno almeno 12 anni di età.
Saranno randomizzati in modo 1:1 all'infusione intracoronarica di CAP-1002 in tre arterie coronarie che riforniscono i tre principali territori cardiaci del ventricolo sinistro del cuore (anteriore, laterale, inferiore/posteriore) o cure abituali.
Nel braccio di trattamento attivo, tutti e tre i principali territori cardiaci saranno trattati (infusi) durante un'unica procedura in aperto.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Circa 24, e non più di 30, soggetti saranno randomizzati nello studio, in due gruppi di iscrizione sequenziali. I dati sulla sicurezza del Gruppo 1 saranno sottoposti a una revisione del Data Safety Monitoring Board (DSMB) prima dell'inizio dell'arruolamento per il Gruppo 2.
I primi 6-8 soggetti randomizzati comprenderanno il Gruppo 1 e includeranno un minimo di 3 soggetti che completano l'infusione intracoronarica con CAP-1002. Il DSMB condurrà una revisione dei dati di sicurezza ad interim per 72 ore dopo il giorno 0 per almeno 3 soggetti infusi e per almeno 6 soggetti in totale.
L'arruolamento del Gruppo 2 inizierà secondo le raccomandazioni del DSMB dopo la revisione dei dati sulla sicurezza a 72 ore del Gruppo 1. Il Gruppo 2 includerà circa 18 soggetti. Lo screening e la randomizzazione continueranno fino a quando un totale di 12 soggetti riceveranno l'infusione di CAP 1002 o 30 soggetti saranno randomizzati nello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Tutti i soggetti assegnati al braccio di trattamento attivo riceveranno una dose totale prevista fino a 75 milioni (M) di cellule CAP-1002 infuse come cellule 25M in ciascuno dei tre territori cardiaci del ventricolo sinistro (anteriore, laterale, inferiore/posteriore).
I soggetti randomizzati a ricevere le cure abituali continueranno a essere assistiti e trattati in qualsiasi modo lo sperimentatore ritenga più appropriato per il soggetto su base continuativa e non riceveranno infusione.
La randomizzazione avverrà entro 30 giorni dalla prima procedura di screening. Dopo il completamento delle procedure di screening, i soggetti idonei randomizzati al braccio di trattamento attivo riceveranno CAP-1002 somministrato tramite infusione intracoronarica il giorno 0. Il giorno 0 per i soggetti idonei randomizzati al braccio di cura abituale avverrà 7 giorni dopo la data di randomizzazione. Tutti i soggetti randomizzati riceveranno una telefonata di follow-up il giorno 3 dello studio e visite di studio alle settimane 2 e 6 e ai mesi 3, 6 e 12 dopo il giorno 0.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
25
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
- University of Florida
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
12 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti di sesso maschile di età pari o superiore a 18 anni devono essere in grado di fornire il consenso informato e seguire le procedure del protocollo. I soggetti di sesso maschile di almeno 12 anni ma di età inferiore ai 18 anni devono essere in grado di fornire il consenso del genitore o del tutore che fornisca il permesso per la partecipazione allo studio. Solo i soggetti di sesso maschile saranno randomizzati in questo studio.
- Diagnosi documentata della distrofia muscolare di Duchenne mediante analisi delle mutazioni genetiche.
- Cardiomiopatia con cicatrice ventricolare sinistra da LGE in almeno 4 segmenti valutata mediante risonanza magnetica con mezzo di contrasto e FE> 35% al momento dello screening.
- Utilizzo di terapia medica basata sull'evidenza in conformità con le linee guida del "DMD Care Considerations Working Group" per la gestione della DMD, per almeno tre mesi prima della firma del modulo di consenso (o, fornendo il consenso) o controindicazione documentata o intolleranza o preferenza del paziente .
- I soggetti devono assumere glucocorticoidi sistemici per almeno sei mesi prima dello screening.
- I soggetti devono avere almeno 12 anni di età al momento dello screening
- I soggetti devono essere candidati idonei per il cateterismo cardiaco e l'infusione intracoronarica di CAP-1002, a giudizio del cardiologo interventista del sito.
Criteri di esclusione:
- Terapia con farmaci inotropi o vasoattivi per via endovenosa al momento dello screening.
- Incapacità di sottoporsi a cateterizzazione cardiaca e/o risonanza magnetica senza anestesia generale.
- Incompatibilità immunologica con tutte le banche di cellule matrici (MCB) disponibili mediante profilo anticorpale sierico a singola perla di antigene (SAB).
- Intervento chirurgico pianificato o probabile nei prossimi 12 mesi dopo la randomizzazione pianificata.
- Dispositivi di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) o quei soggetti attivamente nel processo di acquisizione di un LVAD.
- Controindicazione alla risonanza magnetica cardiaca.
- Ipersensibilità nota ai mezzi di contrasto.
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) <60 mL/min, calcolata dall'equazione CKD-EPI cistatina C (Inker, Schmid et al. 2012).
- Infezione attiva che non risponde al trattamento.
- Reazioni allergiche sistemiche attive, malattie del tessuto connettivo o malattie autoimmuni.
- Storia di tumore cardiaco o tumore cardiaco dimostrato allo screening MRI.
- Storia della precedente terapia con cellule staminali.
- Storia dell'uso dei farmaci elencati nell'Appendice 3 nei 3 mesi precedenti la firma dell'ICF/Assenso fino al completamento dell'infusione dello studio.
- Stenosi/insufficienza aortica da moderata a grave nota o stenosi/rigurgito mitralico grave.
- Attuale abuso attivo di alcol o droghe.
- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Storia nota di epatite virale cronica.
- Funzionalità epatica anormale (ALT/AST >10 volte l'intervallo di riferimento superiore) e/o studi ematologici anomali (ematocrito <25%, globuli bianchi <3000 μl, piastrine <100.000 μl) senza una causa reversibile e identificabile.
- Ipersensibilità nota ai prodotti bovini.
- Ipersensibilità nota al dimetilsolfossido (DMSO).
- Diabete non controllato (HbA1c >9,0).
- Incapacità di rispettare le procedure relative al protocollo, comprese le visite di studio richieste.
- Qualsiasi condizione o altro motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, renderebbe il soggetto inadatto allo studio.
Attualmente in trattamento sperimentale in un altro studio clinico o protocollo di accesso ampliato, incluso uno dei seguenti:
- - Ricevuto intervento sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione
- Trattamento e/o follow-up incompleto al trattamento con qualsiasi terapia cellulare sperimentale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
- Partecipazione attiva ad altre terapie di ricerca per la riparazione/rigenerazione cardiovascolare
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Cellule allogeniche derivate dalla cardiosfera (CAP-1002)
CAP-1002 è un prodotto sperimentale costituito da cellule allogeniche derivate dalla cardiosfera (CDC).
Tutti i soggetti assegnati al braccio di trattamento attivo riceveranno una dose totale prevista di 75 milioni (M) di cellule CAP-1002 infuse come cellule 25M in ciascuno dei tre territori cardiaci del ventricolo sinistro (anteriore, laterale, inferiore/posteriore).
Se lo sperimentatore che esegue l'infusione ritiene che una qualsiasi delle tre arterie coronarie fornisca meno del 30% del miocardio ventricolare sinistro, lo sperimentatore che effettua l'infusione può scegliere di infondere solo 12,5 milioni di cellule nell'arteria o nelle arterie coronarie.
Pertanto, la dose completa di CAP-1002 erogata può variare da 50 milioni di cellule a 75 milioni di cellule, a condizione che tutte e tre le arterie siano infuse.
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Consegna intracoronarica di cellule derivate dalla cardiosfera allogenica (CAP-1002)
Altri nomi:
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NESSUN_INTERVENTO: Solita cura
I soggetti randomizzati a ricevere le cure abituali continueranno a essere assistiti e trattati in qualsiasi modo lo sperimentatore ritenga più appropriato per il soggetto su base continuativa e non riceveranno infusione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il composito di sicurezza e tollerabilità di CAP-1002 sarà stabilito come descritto di seguito.
Lasso di tempo: 72 ore dopo l'infusione di cellule allogeniche derivate dalla cardiosfera
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Sarà stabilito da riassunti del verificarsi di cambiamenti negli eventi del flusso sanguigno coronarico, eventi cardiaci maggiori, valutazioni di laboratorio, segni vitali, esame fisico, ECG e il verificarsi di eventi avversi maggiori.
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72 ore dopo l'infusione di cellule allogeniche derivate dalla cardiosfera
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Composito strutturale cardiaco valutato come: variazione assoluta e relativa dei parametri misurati dalla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'infusione di CAP-1002 o la randomizzazione al consueto braccio di cura
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12 mesi dopo l'infusione di CAP-1002 o la randomizzazione al consueto braccio di cura
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Composito funzionale valutato come: cambiamento seriale nelle misurazioni della mobilità e scala delle prestazioni degli arti superiori (PUL), spirometria e test del cammino di 6 minuti (6MWT) quando ritenuto appropriato dallo sperimentatore.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'infusione di CAP-1002 o la randomizzazione al consueto braccio di cura
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12 mesi dopo l'infusione di CAP-1002 o la randomizzazione al consueto braccio di cura
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Qualità della vita composita valutata come: Cambiamento in PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory), incluso il modulo cardiaco, e PODCI Adolescent Questionnaire.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'infusione di CAP-1002 o la randomizzazione al consueto braccio di cura
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12 mesi dopo l'infusione di CAP-1002 o la randomizzazione al consueto braccio di cura
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Composito di biomarcatori valutato come: osteopontina, ST2, IL-10, galectina-3 e biomarcatori esplorativi (se consentito/assenso fornito).
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'infusione di CAP-1002 o la randomizzazione al consueto braccio di cura
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12 mesi dopo l'infusione di CAP-1002 o la randomizzazione al consueto braccio di cura
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: John L Jefferies, MD, MPH, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 gennaio 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 settembre 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 settembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 giugno 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 giugno 2015
Primo Inserito (STIMA)
30 giugno 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
20 luglio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 luglio 2018
Ultimo verificato
1 luglio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie genetiche, legate all'X
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie muscolari
- Malattie neuromuscolari
- Disturbi muscolari, atrofico
- Distrofie muscolari
- Cardiomiopatie
- Distrofia muscolare, Duchenne
Altri numeri di identificazione dello studio
- CAP-1002-DMD-01
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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