Nuovo studio di inattivazione dell'α2-antiplasmina per la lisi dei trombi intravascolari (NAIL-IT) (NAIL-IT)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine, età >18 anni;
2. EP che coinvolge un'arteria polmonare segmentale o più prossimale confermata dalla scansione CTPA e con un'insorgenza dei sintomi non più di 5 giorni prima della diagnosi;
3. Il soggetto è emodinamicamente stabile con una pressione arteriosa sistolica (SBP) >90 mm Hg;
4. Il soggetto ha evidenza di disfunzione del ventricolo destro come indicato da un rapporto del diametro ventricolare destro-ventricolare sinistro (RV/LV) > 0,9 alla scansione CTPA (misurando l'asse minore del ventricolo destro e sinistro nel piano trasversale), prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti per i quali è prevista terapia trombolitica o trombectomia; o soggetti con anamnesi di somministrazione di agenti trombolitici nei 4 giorni precedenti;
2. Soggetti che ricevono ≥ 48 ore di dosi terapeutiche di eparina o eparina a basso peso molecolare (LMWH) o altra terapia anticoagulante immediatamente prima della randomizzazione;
3. - Soggetti con controindicazioni alle terapie SOC come eparina non frazionata o LMWH o anticoagulante orale o uno qualsiasi degli eccipienti (compresi gli eccipienti del farmaco oggetto dello studio);

4. Soggetti considerati ad altissimo rischio di sanguinamento:

   1. Disturbo della coagulazione noto con anamnesi di tendenze emorragiche patologiche
   2. Soggetti con precedente emorragia intracranica, malformazione arterovenosa nota o aneurisma cerebrale o evidenza di sanguinamento attivo;
   3. Soggetti con una storia di chirurgia maggiore, trauma cranico clinicamente significativo (a parere del ricercatore principale) o ictus negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione;

   4. Soggetti con ipertensione non controllata definita come SBP ≥180 mm Hg e/o PA diastolica (DBP)

      ≥110 mm Hg alla randomizzazione

   5. Soggetti che richiedono una doppia terapia antipiastrinica concomitante
5. Soggetti con clearance della creatinina (CrCL) < 30 mL/min o creatinina sierica ≥ 2,5 mg/dL;
6. Soggetti con emoglobina < 8,0 g/dL;
7. Soggetti con conta piastrinica < 100.000/µL;
8. Soggetti con epatite acuta o persistente o malattia epatica attiva diagnosticata o con aumento degli enzimi epatici: alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN);
9. Soggetti con storia nota di test positivi per l'antigene dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C;
10. Soggetti con storia nota di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
11. Soggetti con aspettativa di vita <6 mesi;
12. Soggetti di sesso femminile in età fertile con un test di gravidanza positivo o che stanno allattando o che non desiderano utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci. Metodi di controllo delle nascite altamente efficaci includono terapia ormonale combinata (estrogeni e progresterone), contraccettivi somministrati per via orale, intravaginale o transdermica, contraccettivi a base di solo progesterone somministrati per via orale, mediante iniezione o impianto, uso di un dispositivo intrauterino (IUD), sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS), occlusione tubarica bilaterale, vasectomia del partner o astinenza sessuale;
13. Soggetti che attualmente partecipano a un altro studio sperimentale o che hanno partecipato a uno studio sperimentale sul farmaco entro 30 giorni (o più a seconda dell'emivita del farmaco sperimentale; devono consentire almeno cinque emivita del farmaco sperimentale) prima della randomizzazione.