Nowatorska próba inaktywacji α2-antyplazminy w celu lizy zakrzepów wewnątrznaczyniowych (NAIL-IT) (NAIL-IT)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety, wiek >18 lat;
2. PE obejmująca odcinkową lub bardziej proksymalną tętnicę płucną potwierdzoną badaniem CTPA i z początkiem objawów nie wcześniej niż 5 dni przed rozpoznaniem;
3. Pacjent jest stabilny hemodynamicznie ze skurczowym ciśnieniem krwi (SBP) >90 mm Hg;
4. Pacjent ma objawy dysfunkcji RV, na co wskazuje stosunek średnicy prawej komory do lewej komory (RV/LV) > 0,9 w skanie CTPA (pomiar osi mniejszej prawej i lewej komory w płaszczyźnie poprzecznej) przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, u których planowane jest leczenie trombolityczne lub trombektomia; lub pacjentów z historią podawania środków trombolitycznych w ciągu ostatnich 4 dni;
2. Osoby otrzymujące przez ≥ 48 godzin terapeutyczne dawki heparyny lub heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) lub inne leczenie przeciwzakrzepowe bezpośrednio przed randomizacją;
3. Pacjenci z przeciwwskazaniami do terapii SOC, takich jak heparyna niefrakcjonowana lub LMWH lub doustny antykoagulant lub którykolwiek z zaróbek (w tym zaróbek badanego leku);

4. Pacjenci, u których występuje bardzo duże ryzyko krwawienia:

   1. Znane zaburzenie krzepnięcia z historią patologicznych tendencji do krwawień
   2. Pacjenci z wcześniejszym krwotokiem śródczaszkowym, znaną malformacją tętniczo-żylną lub tętniakiem mózgu lub objawami czynnego krwawienia;
   3. Osoby z historią poważnej operacji, klinicznie istotnym urazem głowy (w opinii głównego badacza) lub udarem w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed randomizacją;

   4. Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem zdefiniowanym jako SBP ≥180 mm Hg i/lub rozkurczowe BP (DBP)

      ≥110 mm Hg podczas randomizacji

   5. Osoby wymagające jednoczesnej podwójnej terapii przeciwpłytkowej
5. Pacjenci z klirensem kreatyniny (CrCL) < 30 ml/min lub stężeniem kreatyniny w surowicy ≥ 2,5 mg/dl;
6. Osoby z hemoglobiną < 8,0 g/dl;
7. Osoby z liczbą płytek krwi < 100 000/µL;
8. Osoby z ostrym lub przetrwałym zapaleniem wątroby lub rozpoznaną czynną chorobą wątroby lub ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych: aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≥ 3 x górna granica normy (GGN);
9. Osoby ze znaną historią dodatniego wyniku testu na antygen zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C;
10. Osoby ze znaną historią pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
11. Osoby o oczekiwanej długości życia < 6 miesięcy;
12. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub karmiące piersią lub niechętne do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą skojarzona terapia hormonalna (estrogen i progresteron), środki antykoncepcyjne podawane doustnie, dopochwowo lub przezskórnie, środki antykoncepcyjne zawierające tylko progesteron podawane doustnie, w formie iniekcji lub implantacji, stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronna niedrożność jajowodów, wazektomia partnera lub abstynencja seksualna;
13. Pacjenci obecnie uczestniczący w innym badaniu naukowym lub biorący udział w badaniu badanego leku w ciągu 30 dni (lub dłużej, w zależności od okresu półtrwania badanego leku; powinni uwzględnić co najmniej pięć okresów półtrwania badanego leku) przed randomizacją.