Novel α2-Antiplasmin Inactivation for Lysis of Intravascular Thrombi (NAIL-IT) Trial (NAIL-IT)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden, Alter >18 Jahre;
2. LE mit einer segmentalen oder proximaleren Pulmonalarterie, bestätigt durch CTPA-Scan und mit einem Beginn der Symptome nicht mehr als 5 Tage vor der Diagnose;
3. Das Subjekt ist hämodynamisch stabil mit einem systolischen Blutdruck (SBP) > 90 mm Hg;
4. Das Subjekt hat Hinweise auf eine RV-Dysfunktion, wie durch ein rechtsventrikuläres zu linksventrikuläres (RV/LV) Durchmesserverhältnis> 0,9 auf CTPA-Scan (Messung der Nebenachse des rechten und linken Ventrikels in der Querebene) vor der Einleitung angezeigt der Verabreichung von Studienmedikamenten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, für die eine thrombolytische Therapie oder Thrombektomie geplant ist; oder Probanden mit Vorgeschichte der Verabreichung von Thrombolytika innerhalb der letzten 4 Tage;
2. Patienten, die unmittelbar vor der Randomisierung ≥ 48 Stunden therapeutische Dosen von Heparin oder niedermolekularem Heparin (LMWH) oder einer anderen Antikoagulanzientherapie erhalten;
3. Probanden mit Kontraindikationen für SOC-Therapien wie unfraktioniertes Heparin oder LMWH oder orales Antikoagulans oder einen der Hilfsstoffe (einschließlich Hilfsstoffe des Studienmedikaments);

4. Patienten mit sehr hohem Blutungsrisiko:

   1. Bekannte Gerinnungsstörung mit pathologischer Blutungsneigung in der Vorgeschichte
   2. Patienten mit früherer intrakranieller Blutung, bekannter arteriovenöser Fehlbildung oder Aneurysma des Gehirns oder Anzeichen einer aktiven Blutung;
   3. Probanden mit einer Vorgeschichte von größeren Operationen, klinisch signifikantem Kopftrauma (nach Meinung des Hauptprüfarztes) oder Schlaganfall in den letzten 3 Monaten vor der Randomisierung;

   4. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, definiert als SBP ≥ 180 mm Hg und/oder diastolischer BD (DBP)

      ≥110 mmHg bei Randomisierung

   5. Patienten, die eine gleichzeitige duale Thrombozytenaggregationshemmung benötigen
5. Patienten mit Kreatinin-Clearance (CrCL) < 30 ml/min oder Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dl;
6. Probanden mit Hämoglobin < 8,0 g/dL;
7. Patienten mit einer Thrombozytenzahl < 100.000/µL;
8. Patienten mit akuter oder persistierender Hepatitis oder diagnostizierter aktiver Lebererkrankung oder mit Erhöhung der Leberenzyme: Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) ≥ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
9. Probanden mit bekannter Vorgeschichte positiver Tests auf Hepatitis-B-Antigen oder Hepatitis-C-Antikörper;
10. Probanden mit bekannter Vorgeschichte von positiven Tests auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV);
11. Probanden mit Lebenserwartung < 6 Monate;
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest oder die stillen oder nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören eine Kombinationshormontherapie (Östrogen und Progresteron), orale, intravaginale oder transdermale Verhütungsmittel, orale, durch Injektion oder Implantation verabreichte Verhütungsmittel, die nur Progesteron enthalten, die Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP), ein intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilateraler Eileiterverschluss, Partnervasektomie oder sexuelle Abstinenz;
13. Probanden, die derzeit an einer anderen Prüfstudie teilnehmen oder innerhalb von 30 Tagen (oder länger, abhängig von der Halbwertszeit des Prüfpräparats; sollten mindestens fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats einplanen) vor der Randomisierung an einer Prüfpräparatstudie teilgenommen haben.