Nuevo ensayo de inactivación de α2-antiplasmina para la lisis de trombos intravasculares (NAIL-IT) (NAIL-IT)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos, edad > 18 años;
2. EP que involucra una arteria pulmonar segmentaria o más proximal confirmada por CTPA y con un inicio de síntomas no más de 5 días antes del diagnóstico;
3. El sujeto está hemodinámicamente estable con una presión arterial sistólica (PAS) >90 mm Hg;
4. El sujeto tiene evidencia de disfunción del VD como lo indica una relación de diámetro del ventrículo derecho al ventrículo izquierdo (VD/VI) > 0,9 en la tomografía computarizada (que mide el eje menor del ventrículo derecho e izquierdo en el plano transversal), antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos para quienes se planea terapia trombolítica o trombectomía; o sujetos con antecedentes de administración de agentes trombolíticos en los 4 días anteriores;
2. Sujetos que recibieron ≥ 48 horas de dosis terapéuticas de heparina o heparina de bajo peso molecular (HBPM) u otra terapia anticoagulante inmediatamente antes de la aleatorización;
3. Sujetos con contraindicaciones para terapias SOC como heparina no fraccionada o HBPM o anticoagulantes orales, o cualquiera de los excipientes (incluidos los excipientes del fármaco del estudio);

4. Sujetos que se consideran de muy alto riesgo de sangrado:

   1. Trastorno de la coagulación conocido con antecedentes de tendencias hemorrágicas patológicas
   2. Sujetos con hemorragia intracraneal previa, malformación arteriovenosa conocida o aneurisma del cerebro, o evidencia de sangrado activo;
   3. Sujetos con antecedentes de cirugía mayor, traumatismo craneal clínicamente significativo (en opinión del investigador principal) o accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses antes de la aleatorización;

   4. Sujetos con hipertensión no controlada definida como PAS ≥180 mm Hg y/o PA diastólica (PAD)

      ≥110 mm Hg en la aleatorización

   5. Sujetos que requieren terapia antiplaquetaria dual concomitante
5. Sujetos con aclaramiento de creatinina (CrCL) < 30 ml/min o creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dl;
6. Sujetos con hemoglobina < 8,0 g/dL;
7. Sujetos con un recuento de plaquetas < 100 000/µL;
8. Sujetos con hepatitis aguda o persistente o enfermedad hepática activa diagnosticada o con elevación de las enzimas hepáticas: alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior normal (ULN);
9. Sujetos con antecedentes conocidos de pruebas positivas para el antígeno de la hepatitis B o el anticuerpo para la hepatitis C;
10. Sujetos con antecedentes conocidos de resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
11. Sujetos con esperanza de vida < 6 meses;
12. Sujetos femeninos en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o que están amamantando, o que no desean usar métodos anticonceptivos altamente efectivos. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la terapia hormonal combinada (estrógeno y progesterona), los anticonceptivos administrados por vía oral, intravaginal o transdérmica, los anticonceptivos de progesterona sola administrados por vía oral, mediante inyección o implantación, el uso de un dispositivo intrauterino (DIU), el sistema intrauterino de liberación de hormonas. (IUS), oclusión tubárica bilateral, vasectomía de pareja o abstinencia sexual;
13. Sujetos que participan actualmente en otro estudio de investigación o que han participado en un estudio de fármaco en investigación dentro de los 30 días (o más dependiendo de la vida media del fármaco en investigación; debe permitir al menos cinco vidas medias del fármaco en investigación) antes de la aleatorización.