Nová studie inaktivace α2-antiplasminu pro lýzu intravaskulárních trombů (NAIL-IT) (NAIL-IT)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy, věk >18 let;
2. PE zahrnující segmentální nebo více proximální plicní tepnu potvrzenou CTPA skenem a s nástupem symptomů ne více než 5 dní před diagnózou;
3. Subjekt je hemodynamicky stabilní se systolickým krevním tlakem (SBP) >90 mm Hg;
4. Subjekt má známky dysfunkce pravé komory, jak je indikováno poměrem průměru pravé komory k levé komoře (RV/LV) > 0,9 na CTPA skenu (měření vedlejší osy pravé a levé komory v příčné rovině), před zahájením léčby podávání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, u kterých je plánována trombolytická terapie nebo trombektomie; nebo subjekty s anamnézou podávání trombolytických činidel během předchozích 4 dnů;
2. Subjekty dostávající ≥ 48 hodin terapeutické dávky heparinu nebo nízkomolekulárního heparinu (LMWH) nebo jinou antikoagulační terapii bezprostředně před randomizací;
3. Subjekty s kontraindikacemi k SOC terapiím, jako je nefrakcionovaný heparin nebo LMWH nebo perorální antikoagulant, nebo kteroukoli z pomocných látek (včetně pomocných látek studovaného léku);

4. Jedinci, u kterých se předpokládá velmi vysoké riziko krvácení:

   1. Známá porucha koagulace s anamnézou patologických tendencí ke krvácení
   2. Subjekty s předchozím intrakraniálním krvácením, známou arteriovenózní malformací nebo aneuryzmatem mozku nebo známkami aktivního krvácení;
   3. Subjekty s anamnézou velkého chirurgického zákroku, klinicky významným traumatem hlavy (podle názoru hlavního zkoušejícího) nebo mrtvicí v posledních 3 měsících před randomizací;

   4. Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí definovanou jako STK ≥180 mm Hg a/nebo diastolický TK (DBP)

      ≥110 mm Hg při randomizaci

   5. Subjekty vyžadující souběžnou duální protidestičkovou léčbu
5. Subjekty s clearance kreatininu (CrCL) < 30 ml/min nebo sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl;
6. Subjekty s hemoglobinem < 8,0 g/dl;
7. Subjekty s počtem krevních destiček < 100 000/ul;
8. Subjekty s akutní nebo přetrvávající hepatitidou nebo diagnostikovaným aktivním onemocněním jater nebo se zvýšením jaterních enzymů: Alanin transamináza (ALT) nebo aspartát transamináza (AST) ≥ 3 x horní hranice normálu (ULN);
9. Subjekty se známou anamnézou pozitivního testování na antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C;
10. Subjekty se známou historií testování pozitivního na virus lidské imunodeficience (HIV);
11. Subjekty s předpokládanou délkou života < 6 měsíců;
12. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem nebo kojící nebo neochotné používat vysoce účinné metody antikoncepce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří kombinovaná hormonální terapie (estrogen a progresteron), antikoncepce podávaná perorálně, intravaginálně nebo transdermálně, antikoncepce obsahující pouze progesteron podávaná perorálně, injekcí nebo implantací, použití nitroděložního tělíska (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), bilaterální tubární okluzi, partnerskou vazektomii nebo sexuální abstinenci;
13. Subjekty, které se v současné době účastní jiné výzkumné studie nebo které se účastnily studie zkoumaného léku do 30 dnů (nebo déle v závislosti na poločasu rozpadu hodnoceného léku; měly by umožnit alespoň pět poločasů rozpadu zkoumaného léku) před randomizací.