Una sperimentazione di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica, la farmacocinetica e l'immunogenicità di Vis171 nei partecipanti con malattie autoimmuni (S)

Criteri di inclusione:

1. Tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR)> 30 millilitri/minuto/1,73 metri quadrati (ml/min/1,73 M^2) Alla visita di screening.

   Per i partecipanti alla LES:

2. Il partecipante ha una diagnosi confermata di LES secondo la Lega europea contro il reumatismo/Criteri di classificazione della LES del Collegio americano di reumatologia ≥ 24 settimane prima di firmare il modulo di consenso informato (ICF).

   Per i partecipanti AA:

3. Attuale coinvolgimento del cuoio capelluto tra il 25% e il 95%, inclusivo (gravità dello strumento Alopecia [Salt] tra 25 e 95, inclusivo), allo screening.

4. L'attuale episodio di AA è di durata> 24 settimane (senza evidenza di ricrescita spontanea per i peli terminali al momento dello screening e del primo trattamento, cioè non più del 10% di ricrescita), ma ≤ 5 anni dall'inizio dell'episodio attuale di gravi capelli cuoio capelluto perdita.

   Per i partecipanti FSGS:

5. Biopsia precedente (nessun limite di tempo) che mostra la malattia di cambiamento minimo istologico (MCD), FSGS o spettro MCD/FSGS.
6. Storia di almeno un episodio precedente della sindrome nefrotica, definita come proteina di urina 24 ore su 24> 3,5 grammi al giorno (G/giorno) e albumina sierica <3,5 grammi per decilitro (G/DL).
7. La storia della sindrome nefrotica reattiva steroidea, compresi i partecipanti che hanno raggiunto la remissione completa, la remissione parziale, avevano un corso di sindrome nefrotica dipendente da steroidi o sindrome nefrotica recidivante (tutti definiti secondo il medico di gestione al momento dell'episodio).

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto di terapia corticosteroidi ad alte dosi entro 4 settimane prima dello screening come terapia corticosteroide per impulsi endovenosa (IV) o fino a (b) terapia corticosteroide orale giornaliera di ≥ 1 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) o fino a 40 milligrammi per day (mg/giorno) prednisone (o equivalente).
2. Ricevuta di prodotti sanguigni entro 6 mesi prima dello screening.
3. Precedente esposizione a VIS171 o qualsiasi altro farmaco che mira alle interleuchine (IL) -2 o al recettore IL-2 o alle cellule regolatori T.
4. Storia o diagnosi attuale della sindrome anti-fosfolipidica catastrofica o grave (APS) entro 1 anno prima della firma dell'ICF. I partecipanti alla LES con AP sono adeguatamente controllati da anticoagulanti sono ammissibili. I partecipanti alla LES che si trovano tripli positivi per gli anticorpi anti-fosfolipidi durante lo screening (senza AP clinici) saranno esclusi a meno che non si trovino in terapia anti-trombotica stabile.
5. Disturbo dell'immunodeficienza primaria noto.
6. Il partecipante ha una storia di nefrite di Lupus di classe V.
7. Ricevimento di anifrolumab, fattore di necrosi tumorale-alfa anticorpi monoclonali ([TNF] -α mAb), immunoglobuline (IV/SC) plasmaferesi o qualsiasi altro immunosoppressante (calcineurina inibitore, Janus chinasi [Jak] inibitore o altri china inibitori), diverso da quello di idrossiclorochina, acido micofenolico (MPA)/micofenolato mofetile (MMF) e corticosteroidi, entro 6 mesi prima dello screening.
8. Il partecipante ha una perdita concomitante dei capelli di un'altra forma, tra cui ma non limitata all'alopecia di trazione, alopecia centrifuga centrifuga centrale, lichene planopilaris, alopecia fibrosa frontale o alopecia androgenetica.
9. Il partecipante ha ricevuto (1) entro 12 settimane prima del giorno 1: terapie sistemiche (orale o iniezione), come corticosteroidi, inibitori di JAK, metotrexato, inibitori della calcineurina, minoxidil orale, IL-2 a basso dosaggio e immunoterapie topiche come Psoralen Plus UVA (PUVA), difenilciclopropropenone (DPCP), dinitroclorobenzene (DNCB), steroidi intralesionali o (2) entro 4 settimane prima del giorno 1: altre terapie topiche, come Minoxidil topico, clobetasol ecc. Anche queste terapie non saranno consentite durante questo processo.
10. Sindrome nefrotica resistente agli steroidi definita come assenza di storia di almeno 1 episodio di remissione completa o parziale dopo almeno 12 settimane di terapia corticosteroidi a dose completa.
11. Ricevuto di anifrolumab, TNF-α MAB, immunoglobuline (IV/SC) plasmaferesi o qualsiasi altro immunosoppressore (inibitori di JAK o altri inibitori della chinasi).

Nota: possono essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione specificati dal protocollo.