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Efficacia di KL1333 in pazienti adulti con malattia mitocondriale primaria (FALCON)

10 aprile 2026 aggiornato da: Abliva AB

Uno studio interventistico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo, a dose flessibile, adattivo sull'efficacia di KL1333 in pazienti adulti con malattia mitocondriale primaria

L'obiettivo primario dello studio FALCON è valutare l'efficacia di KL1333 su manifestazioni patologiche selezionate della malattia mitocondriale primaria (PMD) dopo 48 settimane di trattamento. Questo obiettivo comporta la valutazione dell'efficacia di KL1333 rispetto al placebo sui sintomi di affaticamento e sull'impatto sulla vita quotidiana, nonché sulla forza e la resistenza funzionale degli arti inferiori. Inoltre, lo studio valuta la sicurezza e la tollerabilità di KL1333.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio FALCON sta studiando se il medicinale in studio, KL1333, migliora i livelli di affaticamento e le capacità fisiche delle persone che vivono con la malattia mitocondriale. Stiamo anche valutando la tollerabilità del medicinale in studio. Per questo studio, gli effetti di KL1333 vengono confrontati con quelli di un placebo (una pillola che assomiglia al medicinale dello studio ma non contiene alcun medicinale attivo). Il medicinale in studio (o placebo) è una compressa che viene assunta due volte al giorno durante il periodo di trattamento di 48 settimane.

La partecipazione allo studio FALCON è suddivisa in 3 parti:

  • Screening e basale: 8-12 settimane
  • Trattamento: 48 settimane
  • Follow-up sulla sicurezza: 5 settimane Durata totale: 61 - 65 settimane

I pazienti che completano la fase di screening e vengono arruolati nello studio vengono assegnati in modo casuale a ricevere il medicinale in studio (KL1333) o il placebo (nessun farmaco attivo). È più probabile che i pazienti ricevano il farmaco in studio rispetto al placebo (per ogni cinque persone che partecipano, tre ricevono KL1333 e due ricevono placebo). Né i partecipanti né il team dello studio sanno chi sta ricevendo il medicinale in studio o il placebo e i partecipanti non sono in grado di modificare il trattamento assegnato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

180

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio
      • Ghent, Belgio
      • Leuven, Belgio
        • Reclutamento
        • Universitair Ziekenhuis Leuven Gasthuisberg Campus
        • Investigatore principale:
          • Kristl Claeys, MD
        • Contatto:
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Reclutamento
        • Copenhagen Neuromuscular Center, Rigshospitalet
        • Investigatore principale:
          • Nicolai Preisler, MD
        • Contatto:
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Investigatore principale:
          • Aurelien Trimouille, MD
        • Contatto:
      • Lille, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU de Lille
        • Investigatore principale:
          • Celine Tard, MD
        • Contatto:
      • Nice, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Nice - Hôpital Archet 2
        • Investigatore principale:
          • Véronique Paquis-Flucklinger, MD
      • Nice, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Hopital Pasteur 2
        • Investigatore principale:
          • Sabrina Sacconi, MD
        • Contatto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Investigatore principale:
          • Anthony Behin, MD
        • Contatto:
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Reclutamento
        • Charité - Universitaetsmedizin Berlin
        • Contatto:
      • Halle, Germania, 6120
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Halle
        • Contatto:
  • Italia
  • Olanda
      • Nijmegen, Olanda, 6525
        • Reclutamento
        • Radboud University Medical Center
        • Contatto:
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Department of Clinical Neurosciences, Addenbrooke's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rita Horvath, MD
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • Robert Pitceathly, MD
        • Contatto:
      • Newcastle, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Victoria Infirmary - the Newcastle Upon Tyne Hospitals Nhs Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Grainne Gorman, MD
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Completato
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • CIBERER- IDIBAPS, Faculty of Medicine, University of Barcelona
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gloria Garrabou, MD
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital General Universitario de Catalunya
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Josep Gamez Carbonell, MD
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Montserrat Morales, MD
  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • University of California, Irvine - ALS & Neuromuscular Center
        • Contatto:
          • Mozaffar Tahseen, MD Professor
          • Numero di telefono: 714-456-2332
          • Email: mozaffar@uci.edu
      • San Diego, California, Stati Uniti, 292093
        • Reclutamento
        • The Regents of the University of California - San Diego
        • Contatto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Colorado - Center for Cancer and Blood Disorders (CCBD) - Anschutz Medical Campus Location
        • Contatto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 303129
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Non ancora reclutamento
        • Washington University School of Medicine - Center for Advanced Medicine (CAM) - Neuroscience Center
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 100032
        • Non ancora reclutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contatto:
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44307
        • Reclutamento
        • Akron Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Bruce Cohen, MD
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Non ancora reclutamento
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
        • Investigatore principale:
          • Mary Kay Koenig, MD
        • Contatto:
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Baylor College of Medicine (BCM)
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 anni o più.

  • Una diagnosi confermata di PMD causata da una nota mutazione del gene patogeno o delezione del genoma mitocondriale (categoria 6 della classificazione internazionale dei disturbi metabolici congeniti [ICIMD])12 secondo l'American College of Medical Genetics (ACMG)/Association of Molecular Pathology (AMP ) criteri1, con espressioni di malattie multisistemiche, tra cui:

    1. m.3243A>G disturbi dello spettro MELAS-MIDD associati,
    2. singola delezione del mtDNA su larga scala associata a disturbi dello spettro KSS-CPEO,
    3. altre malattie multisistemiche correlate al mtDNA (inclusa la MERRF).

  • Presenza di affaticamento mitocondriale cronico:

    • Storia di affaticamento mitocondriale per almeno 3 mesi prima della visita di screening E
    • Presenza di un livello di affaticamento almeno moderato, valutato da PROMIS® Fatigue PMD Punteggio grezzo in forma abbreviata ≥ 27 allo screening e al basale

  • Presenza di miopatia mitocondriale definita come:

    • Miopatia (debolezza muscolare prossimale), NMDAS Sezione III Valutazione clinica, punteggio item 5 ≥ 1, che recita: "lieve ma chiara debolezza prossimale nella flessione dell'anca e nell'abduzione della spalla - MRC 4/5". Per l'inclusione dovrebbe essere presa in considerazione solo la flessione dell'anca, ma non l'abduzione della spalla. E/O
    • Tolleranza all'esercizio: NMDAS Sezione I, punto 9 punteggio ≥ 1, che recita: "illimitato in piano - sintomatico su pendii o scale".
  • I pazienti devono essere in grado di eseguire almeno 2 ripetizioni e la capacità massima non deve superare le 17 ripetizioni nei maschi o le 16 ripetizioni nelle femmine in un test STS 30s allo screening.
  • Clinicamente stabile, a parte i sintomi associati alla diagnosi di malattia mitocondriale, allo screening e al basale, come determinato da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, misurazioni dei segni vitali e valutazioni cliniche di laboratorio allo screening, come valutato dallo sperimentatore.
  • Il paziente è disposto e in grado di partecipare agli appuntamenti di studio entro le finestre temporali specificate.
  • Disponibilità e capacità di completare PRO elettronici.
  • Disponibilità a mantenere una dieta stabile durante i periodi di screening e di studio.
  • Pazienti che assumono vitamine mirate alla malattia mitocondriale o terapie supplementari, incluso il coenzima Q10 (CoQ10), sono stati sottoposti a un regime di dosaggio stabile di questi per 3 mesi prima della randomizzazione e intendono mantenere una dose stabile per la durata del periodo di studio .
  • Disponibilità a sospendere il trattamento con idebenone durante lo studio.

  • La paziente non è incinta e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Non una donna in età fertile (WOCBP)
    2. Il WOCBP deve accettare di non tentare una gravidanza e utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento del consenso informato fino ad almeno 36 giorni (~5 emivite di KL1333 più 30 giorni) dopo l'ultima dose del medicinale sperimentale (IMP ) amministrazione.
  • I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo maschile in aggiunta all'uso di contraccettivi altamente efficaci per tutto il periodo di trattamento e per 96 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione di IMP. L'obbligo di utilizzare un preservativo maschile si applica anche ai pazienti maschi con una partner incinta o che allatta.
  • Le pazienti di sesso femminile devono accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 36 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione di IMP.
  • Le pazienti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli per tutto il periodo dello studio e per 36 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione di IMP e i pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma durante il periodo di studio e per 96 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione di IMP.

Criteri di esclusione:

  • Malattia mitocondriale primaria con fenotipi neurodegenerativi predominanti, come, ma non solo, la sindrome di Leigh, la neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON) e la sindrome da neuropatia atassia-retinite pigmentosa (NARP).
  • Malattia mitocondriale primaria Mutazioni del DNA nucleare o mutazioni che causano la destabilizzazione del mtDNA. Varianti genetiche del mtDNA di significato incerto, probabilmente patogene o mutazioni patogene con gradi di eteroplasmia inferiori a quelli che possono essere considerati come causa definitiva della PMD.
  • Affaticamento generale o debolezza muscolare dovuti a cause diverse dalla malattia mitocondriale, secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • - Malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, aritmia sostenuta o sintomatica; camere cardiache dilatate o funzione ridotta; blocco atrioventricolare Mobitz II o superiore) O ECG anormale clinicamente significativo, come determinato dallo sperimentatore. Qualsiasi QTcF > 450 msec per i pazienti di sesso maschile e > 470 msec per le pazienti di sesso femminile è da escludere. Nel caso di un QTcF di esclusione, l'ECG può essere ripetuto due volte e la media di 3 intervalli QTcF deve essere utilizzata per determinare l'idoneità al QTcF.

  • Storia recente di malattia instabile, manifestazioni neurologiche controllate in modo inadeguato o mancato recupero da episodi simil-ictus inclusi ma non limitati a:

    1. episodi simili a ictus negli ultimi 6 mesi
    2. più di 1 crisi/mese negli ultimi 6 mesi
    3. ricoverato per stato epilettico negli ultimi 6 mesi
    4. più di 4 giorni di episodi di emicrania/mese negli ultimi 6 mesi
  • Storia di malattia infiammatoria intestinale, erosioni gastriche, ulcera peptica o episodi di sanguinamento gastrointestinale. Malattia da reflusso gastroesofageo diagnosticata con mezzi endoscopici o radiografici oggettivi e clinicamente sintomatica in qualsiasi momento negli ultimi 6 mesi.

  • Il paziente presenta uno o più valori dei test di laboratorio clinici al di fuori dell'intervallo di riferimento, sulla base dei campioni di sangue e urina prelevati durante la visita di screening, che rappresentano un potenziale rischio per la sicurezza del paziente, oppure il paziente presenta, alla visita di screening:

    • velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata dall'equazione della creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
    • un valore di bilirubina totale sierica > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento
    • un valore sierico di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento
  • Il paziente presenta, secondo l'investigatore, grave atassia, neuropatia, problemi di equilibrio o altre condizioni mediche che potrebbero interferire con la valutazione del test STS 30s.
  • Apnea notturna non trattata o non trattata, secondo il parere dello sperimentatore.
  • Uso di idebenone entro 14 giorni prima della prima dose.
  • I pazienti hanno una storia di malattie polmonari, immunologiche, oncologiche, epatiche, renali instabili o gravi o un'altra malattia clinicamente significativa diversa dalla PMD o assumono farmaci che potrebbero, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferire con le valutazioni di sicurezza, tollerabilità o efficacia o interferire con la conduzione o l'interpretazione dello studio.
  • È improbabile che il paziente, secondo l'opinione dello sperimentatore, rispetti il ​​protocollo, ad es. a causa di compromissione cognitiva o non è adatto per qualsiasi motivo.
  • Il paziente ha un parente stretto (definito come familiari residenti allo stesso indirizzo) che partecipa allo studio.
  • Pazienti di sesso femminile con un risultato di gravidanza positivo allo screening o al basale.
  • Un paziente non può partecipare se ha ricevuto un farmaco sperimentale 30 giorni o 5 emivite prima della visita di screening (qualunque sia il più lungo) o prevede di utilizzare un farmaco sperimentale (diverso dall'intervento dello studio) durante lo studio
  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti o al placebo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: KL1333
Due volte al giorno
Droga: KL1333
Due volte al giorno
Comparatore placebo: Placebo abbinato
Due volte al giorno
Droga: Placebo
Due volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica nel test di 30 secondi dal sito allo stand.
Lasso di tempo: Basale e 48 settimane
Variazione del numero di stand
Basale e 48 settimane
Modifica dei sintomi di affaticamento riferiti dal paziente e impatti sulla vita quotidiana misurati dal sistema informativo di misurazione degli esiti riferiti dal paziente (PROMIS®) Fatigue PMD Short Form
Lasso di tempo: Basale e 48 settimane
Variazione del punteggio t. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità della fatica.
Basale e 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nelle valutazioni delle attività individuali - Interferenza
Lasso di tempo: Basale e 48 settimane
Valutare quanto i sintomi della malattia mitocondriale primaria ostacolano la capacità di svolgere attività selezionate individualmente. Una scala a 5 punti che va da "Nessuna interferenza" a "Interferisce completamente"
Basale e 48 settimane
Valutazione dell'attività individuale - Cambiamento
Lasso di tempo: 48 settimane
Valutare la capacità di eseguire attività selezionate individualmente rispetto alla linea di base. Una scala a 5 punti che va da "Molto peggio" a "Molto meglio"
48 settimane
Variazione dell'impressione globale di gravità del paziente
Lasso di tempo: Basale e 48 settimane
Scala che va da 1 (nessuna) a 4 (grave).
Basale e 48 settimane
Punteggio sull'impressione globale del cambiamento del paziente
Lasso di tempo: 48 settimane
Scala che va da 2 (molto meglio) a -2 (molto peggio).
48 settimane
Modifica dell'impressione globale di gravità del medico
Lasso di tempo: Basale e 48 settimane
Scala che va da 1 (nessuna) a 4 (grave).
Basale e 48 settimane
Punteggio sull'impressione globale del cambiamento del medico
Lasso di tempo: 48 settimane
Scala che va da 2 (molto meglio) a -2 (molto peggio).
48 settimane
Cambiamento nella scala per adulti della malattia mitocondriale di Newcastle (NMDAS) - sottoscale I-III
Lasso di tempo: Basale e 48 settimane
Misurato su una scala di valutazione a 6 punti da 0 a 5. Il punteggio totale in tutte e 3 le sottoscale varia da 0 a 140. Punteggi più alti indicano un coinvolgimento del sistema più esteso e grave.
Basale e 48 settimane
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina glicata (HbA1c) per i soggetti con diabete
Lasso di tempo: Basale e 48 settimane
mmol/mol
Basale e 48 settimane
Cambiamento della qualità della vita nei disturbi neurologici (Neuro-QoL) Funzione degli arti inferiori (mobilità) Forma breve
Lasso di tempo: Basale e 48 settimane
Variazione del punteggio t. Punteggi più alti indicano una maggiore capacità funzionale.
Basale e 48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Abliva AB

Investigatori

  • Investigatore principale: Amel Karaa, MD, Massachusetts General Hospital
  • Investigatore principale: Grainne Gorman, MD, PhD, Wellcome Centre for Mitochondrial Research, Newcastle University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 dicembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KL1333 2020-104A

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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