原発性ミトコンドリア病の成人患者におけるKL1333の有効性 (FALCON)

包含基準:

• 年齢は18歳以上。

• 米国遺伝医学会（ACMG）/分子病理学協会（AMP ) 基準 1、以下を含む多臓器性疾患の表現:

  1. m.3243A>G 関連の MELAS-MIDD スペクトル障害、
  2. KSS-CPEOスペクトル障害に関連する単一の大規模mtDNA欠失、
  3. その他の多臓器性mtDNA関連疾患（MERRFを含む）。

• 慢性ミトコンドリア疲労の存在:

  • -スクリーニング訪問の少なくとも3か月前のミトコンドリア疲労の病歴および
  • PROMIS® Fatigue PMD によって評価された、少なくとも中程度のレベルの疲労の存在

• 次のように定義されるミトコンドリアミオパチーの存在：

  • ミオパシー (近位筋の衰弱)、NMDAS セクション III 臨床評価、項目 5 スコア ≥ 1、「股関節屈曲および肩の外転における軽度だが明らかな近位の衰弱 - MRC 4/5」。 肩関節の外転ではなく、股関節の屈曲のみを考慮に入れる必要があります。 AND / OR
  • 運動耐性: NMDAS セクション I、項目 9 スコア ≥ 1、「平らな場所では無制限 - 傾斜や階段では症状あり」。
• スクリーニング時の30代STSテストで、患者は少なくとも2回の繰り返しを実行できなければならず、最大容量は男性で17回、女性で16回を超えてはなりません。
• -ミトコンドリア病の診断に関連する症状を除いて、スクリーニングおよびベースラインで、病歴、身体診察、12誘導心電図、バイタルサイン測定、およびスクリーニングでの臨床検査評価によって決定され、治験責任医師によって評価されます。
• -患者は、指定された時間枠内で研究の予定に参加する意思があり、参加することができます。
• 電子 PRO を完成させる意欲と能力。
• スクリーニングおよび研究期間中に安定した食事を維持する意欲。
• -コエンザイムQ10（CoQ10）を含むミトコンドリア病に焦点を当てたビタミンまたは補足療法を服用している患者は、無作為化前の3か月間これらの安定した用量レジメンを使用しており、研究期間中は安定した用量を維持する予定です.
• -研究中にイデベノンによる治療を中断する意思がある。

• 女性患者は妊娠しておらず、以下の条件の少なくとも 1 つに該当します。

  1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
  2. WOCBP は、インフォームド コンセントの時点から、治験薬 (IMP ） 管理。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、治療期間中および IMP 投与の最終投与後 96 日間、非常に効果的な避妊法を使用することに加えて、男性用コンドームを使用することに同意する必要があります。 男性用コンドームの使用要件は、妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性患者にも適用されます。
• 女性患者は、スクリーニング時から試験期間中、およびIMP投与の最終投与後36日間、母乳育児を行わないことに同意する必要があります。
• 女性患者は、研究期間中および IMP 投与の最終投与後 36 日間、卵子を提供しないことに同意する必要があり、男性患者は、研究期間全体および IMP 投与の最終投与後 96 日間、精子を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

• リー症候群、レーバー遺伝性視神経症（LHON）、神経障害性網膜色素変性症（NARP）などの主な神経変性表現型を伴う原発性ミトコンドリア病。
• 原発性ミトコンドリア病 核 DNA 変異または mtDNA 不安定化を引き起こす変異。 重要性が不明な遺伝的 mtDNA バリアント、おそらく病原性の変異、または PMD を確実に引き起こすと考えられるレベル未満のヘテロプラスミーの程度を伴う病原性変異。
• -研究者の意見では、ミトコンドリア病以外の原因による一般的な疲労または筋肉の衰弱。
• -重大な心血管疾患（例、持続性または症候性不整脈;心腔の拡張または機能低下; Mobitz II房室ブロック以上）または臨床的に重要な異常な心電図、研究者によって決定されます。 男性患者で 450 ミリ秒以上、女性患者で 470 ミリ秒以上の QTcF は除外されます。 排他的 QTcF の場合、ECG を 2 回繰り返すことができ、3 回の QTcF 間隔の平均を使用して QTcF 適格性を判断する必要があります。

• -不安定な疾患の最近の病歴、不十分に制御された神経学的症状、または以下を含むがこれらに限定されない脳卒中のようなエピソードから回復していない：

  1. 過去6か月以内の脳卒中のようなエピソード
  2. 過去 6 か月以内に 1 か月に 1 回以上の発作
  3. -過去6か月以内にてんかん重積症で入院した
  4. 過去 6 か月以内に 1 か月あたり 4 日を超える片頭痛のエピソード
• -炎症性腸疾患、胃びらん、消化性潰瘍疾患、または消化管出血エピソードの病歴。 -客観的な内視鏡またはX線撮影手段によって診断された胃食道逆流症、および過去6か月間の任意の時点で臨床的に症状がある。

• 患者は、スクリーニング訪問時に採取された血液および尿サンプルに基づいて、参照範囲外の臨床検査値を1つ以上持っています。

  • Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) クレアチニン方程式によって計算された推定糸球体濾過率 (eGFR)
  • 血清総ビリルビン値 > 基準範囲の上限の 1.5 倍
  • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）値>参照範囲の上限の2倍
• 研究者の意見では、患者は重度の運動失調、神経障害、バランスの問題、または30代のSTSテストの評価を妨げる他の病状を持っています。
• -調査官の意見では、未治療または過小治療の睡眠時無呼吸。
• -初回投与前14日以内のイデベノンの使用。
• -患者は、不安定または重度の肺疾患、免疫学的疾患、腫瘍学的疾患、肝臓疾患、腎疾患、またはPMD以外の別の医学的に重要な病気の病歴を持っているか、治験責任医師の意見では、安全性、忍容性、または有効性の評価を妨げる可能性のある薬を服用しています、または研究の実施または解釈を妨害します。
• 治験責任医師の意見では、患者がプロトコルを遵守する可能性は低いです。 認知障害のため、または何らかの理由で不適切です。
• -患者には、研究に参加している近親者（同じ住所に住む家族として定義されます）がいます。
• 妊娠陽性の女性患者は、スクリーニングまたはベースラインで結果が出ます。
• -スクリーニング訪問の30日前または5半減期のいずれか長い方で治験薬を受け取った場合、または治験中に治験薬（治験介入以外）を使用する予定がある場合、患者は参加できません
• 活性物質または賦形剤またはプラセボのいずれかに対する過敏症。