Studio di fase Ib/2a sull'interazione farmacologica di una combinazione di 45 mg di destrometorfano con 105 mg di bupropione

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni;
• Comprendere le procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto in lingua inglese.
• Soddisfare gli attuali criteri DSM-5 per OUD, di gravità almeno moderata, attualmente impegnato nel trattamento MOUD con una dose giornaliera totale di film sublinguale di buprenorfina-naloxone che va da 8 mg/2 mg a 24 mg/6 mg o compressa sublinguale di buprenorfina da 5,7 mg/1,4 mg a 17,1 /4.3 al giorno per almeno 2 settimane allo screening. O su una dose stabile di buprenorfina iniettabile deposito per almeno quattro mesi, con almeno una settimana dall'ultima iniezione di buprenorfina deposito.
• Avere uno screening farmacologico delle urine positivo per la buprenorfina durante lo screening e al momento della presentazione per il primo giorno di laboratorio presso l'unità di ricerca clinica per documentare l'uso di buprenorfina;
• Punteggio Quick Inventory of Depressive Symptomatology (16-Item) (QIDS-SR16) lieve o superiore (>6)
• Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento. Inoltre, per le donne in età fertile (vale a dire, non sono state sottoposte a sterilizzazione tramite isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale, o almeno 1 anno dopo la menopausa), i partecipanti devono accettare di utilizzare una forma accettabile di contraccezione durante la partecipazione allo studio e continuare il suo uso per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (ad es. astinenza, dispositivo intrauterino, impianto ormonale, cerotto/anello/pillola ormonale, preservativi (maschio o femmina).

Criteri di esclusione:

• Controindicazioni per la partecipazione determinate dall'anamnesi e dall'esame fisico eseguito dall'NP dello studio o dal medico dello studio;
• Donne incinte o che allattano;
• ECG basale con conduzione anomala clinicamente significativa;
• grave disturbo psichiatrico o medico grave non controllato; tra cui ipertensione incontrollata, disturbo convulsivo, anoressia nervosa o bulimia, disturbo bipolare, disturbo schizoaffettivo o schizofrenia;
• Assunzione di farmaci antidepressivi (antidepressivi triciclici, SSRI, SNRI, IMAO), antibiotici linezolid, antiepilettici o stimolanti del sistema nervoso centrale (anfetamine, metilfenidato) nelle due settimane precedenti l'inizio del farmaco in studio
• Storia di reazione avversa o allergia al destrometorfano o al bupropione
• Attuale grave disturbo da uso di alcol o attuale uso di benzodiazepine o recente (negli ultimi 3 mesi) interruzione di alcol con grave disturbo da uso di alcol o interruzione di benzodiazepine con grave disturbo da uso di benzodiazepine
• Diagnosi attuale del DSM-5 di qualsiasi disturbo da uso di sostanze psicoattive diverso da oppioidi, cocaina, marijuana o nicotina o disturbo da uso di alcol lieve o moderato. La diagnosi di disturbo da uso da lieve a moderato per alcol non sarà considerata esclusiva.
• Significativa idea suicidaria o omicida in corso (risposte C-SSRS "sì" alle domande 4 o 5) o una storia di tentativo di suicidio negli ultimi 6 mesi.
• Qualsiasi altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto per ingresso in questo studio.