Evoluzione della funzione muscolare, della dispnea e della qualità della vita in seguito a sepsi intra o extra-addominale nei pazienti in terapia intensiva (EMBLemAticS)

La sepsi è una disfunzione d'organo secondaria a una risposta inappropriata dell'ospite all'infezione. Nei casi più gravi, l'insufficienza circolatoria che rende necessaria l'introduzione di una terapia vasopressoria è chiamata shock settico. La sepsi e lo shock settico sono disfunzioni d'organo sistemiche potenzialmente letali che richiedono il ricovero in un'unità di terapia intensiva. Secondo diversi studi, la sepsi rappresenta circa il 30% dei pazienti ricoverati in queste unità. In questa popolazione di pazienti, la mortalità in terapia intensiva o in ospedale è rispettivamente del 25,8% e del 35,3%.

Tra le disfunzioni d'organo associate alla sepsi, il danno al muscolo scheletrico striato è frequente e possibilmente grave. La letteratura si riferisce a questo come miopatia indotta da sepsi e descrive tre meccanismi principali: disfunzione mitocondriale, proteolisi esacerbata e alterata eccitabilità della membrana muscolare.

Di tutti i muscoli scheletrici striati che possono essere colpiti, il diaframma e i muscoli della parete toracica e addominale svolgono un ruolo importante nella respirazione. Il diaframma rimane il muscolo principale coinvolto nella respirazione. La sua fisiologia è duplice. Innanzitutto, attraverso la sua contrazione, il diaframma è responsabile del movimento laterale delle costole inferiori, aumentando così il diametro trasversale del torace. Questa prima azione viene comunemente definita "inserzionale". Allo stesso tempo, l’abbassamento del centro frenico del diaframma aumenta la pressione addominale. Il suo caratteristico aspetto a cupola convessa verso l'alto significa che è intimamente in contatto sia con la parete toracica che con la cavità addominale. Questa particolare area di contatto è chiamata zona di apposizione. È su questa zona, sotto l'azione del compartimento addominale, che la pressione positiva genera anche una spinta verso l'esterno dalla faccia mediale delle costole inferiori, seconda azione comunemente detta “appositiva”.

Numerosi studi, compreso quello condotto dal nostro team (US_DIAMONDS, NCT 02474797), hanno identificato un'alta prevalenza di danno diaframmatico nei pazienti con sepsi o shock settico. Questo può arrivare fino al 60%. Questa disfunzione diaframmatica sarebbe quindi associata ad un tasso di mortalità più elevato in ospedale e al giorno 90 della dimissione.

L’evoluzione clinica dei pazienti post-rianimazione rimane un argomento poco studiato. Tuttavia, i pazienti possono presentare disfunzioni muscolari a lungo termine dopo un ricovero in terapia intensiva. Nel nostro studio, abbiamo dimostrato che meno della metà dei pazienti guariva dalla disfunzione diaframmatica dopo la dimissione dall'unità di terapia intensiva. Inoltre, Borges RC et al. hanno riscontrato una diminuzione significativa dell'area della sezione trasversale del retto femorale alla dimissione, rispetto alla stessa misurazione effettuata al D+2 del ricovero nell'unità di terapia intensiva.

Infine, l’impatto della disfunzione muscolare sulla dispnea durante la sepsi e dopo la sua risoluzione è incerto. Allo stesso modo, l’impatto della disfunzione muscolare e della dispnea sulla qualità della vita non è noto. La sepsi è associata a disfunzione muscolare di molteplici meccanismi. Lo scopo di questo studio è valutare l'impatto immediato e a lungo termine della disfunzione muscolare sui muscoli, sulla dispnea e sulla qualità della vita in pazienti con sepsi addominale (gruppo "Sepsi addominale") e pazienti con sepsi extra-addominale ("Sepsi extra-addominale") "gruppo). A seconda della sede della sepsi, questo studio ci consentirà di valutare e potenzialmente confermare l'effetto preferenziale della sepsi addominale sulla funzione del diaframma.