Zimberelimab combinato con paclitaxel legato all'albumina e cisplatino nel trattamento neoadiuvante del LACC

Criterio di inclusione:

1. Partecipazione volontaria alla ricerca clinica.
2. Età ≥18 anni, donna.
3. Carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso della cervice confermato da istologia/citologia.
4. Carcinoma cervicale localmente avanzato precedentemente non trattato (stadio FIGO 2018 IB3, IIA2).
5. Almeno una lesione misurabile era idonea per la lesione target secondo RECIST v1.1.
6. Entro 14 giorni prima del primo trattamento, le funzioni principali degli organi erano sostanzialmente normali.
7. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. I soggetti accettano di fornire campioni di tessuto tumorale sufficienti per il rilevamento dell'espressione di PD-L1;
9. Se l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo e/o l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) è positivo, viene rilevato il DNA del virus dell'epatite B (HBV DNA), è possibile arruolare HBV DNA < 104 copie/ml o < 2000 UI/mL. Oppure erano idonei all'arruolamento coloro che avevano ricevuto una terapia antivirale per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio ed erano disposti a continuare la terapia antivirale durante lo studio. Quelli con anticorpi anti-HCV positivi dovrebbero essere esclusi.
10. I soggetti in età fertile e i loro partner sessuali hanno accettato di acconsentire all'uso di contraccettivi dopo aver firmato un modulo di consenso informato, durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune.
2. Anamnesi precedente di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi (eccetto trapianto di cornea).
3. Uso di farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento, esclusi spray nasali e corticosteroidi inalatori o dosi fisiologiche di steroidi sistemici (cioè non più di 10 mg/die di prednisolone o di un altro corticosteroide alla dose fisiologica del farmaco).
4. Precedente trattamento con anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, anticorpo anti-CD137 o anticorpo anti-linfocita antigene 4 (CTLA-4).
5. Eventi tromboembolici arteriosi o venosi nei 6 mesi precedenti, inclusi infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, embolia venosa profonda o qualsiasi altro tromboembolia maggiore, porta di accesso venoso impiantabile o trombosi derivata da catetere o trombosi venosa superficiale trombosi. Ad eccezione dei pazienti con trombo stabile dopo terapia anticoagulante convenzionale, era consentito l'uso profilattico di eparina a basso peso molecolare a basse dosi.
6. Anamnesi precedente di perforazione gastrointestinale, fistola gastrointestinale, fistola genitale (come fistola vescicovaginale, fistola uretrovaginale, fistola vescicovaginale, ecc.); I pazienti potevano essere ammessi se la perforazione o la fistola erano state trattate con un intervento chirurgico di deviazione, resezione o riparazione e la malattia era guarita o alleviata a giudizio dello sperimentatore.
7. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II-IV della New York Heart Association). Aritmie con sintomi scarsamente controllati.
8. Tubercolosi polmonare attiva, in trattamento antitubercolare.
9. Malattia polmonare interstiziale.
10. Infezioni gravi attive o scarsamente controllate clinicamente. Infezione grave entro 3 settimane prima del trattamento, inclusi ma non limitati a pazienti ricoverati in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
11. Metastasi del sistema nervoso centrale, metastasi leptomeningee, compressione del midollo spinale o malattia leptomeningea.
12. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), nota infezione da sifilide.
13. Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dal primo utilizzo del farmaco sperimentale o hanno intenzione di ricevere un vaccino vivo durante lo studio.
14. Allergia nota o sospetta al farmaco in studio o a qualsiasi farmaco correlato allo studio.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.
16. C'erano altre condizioni ritenute dallo sperimentatore inappropriate per l'arruolamento.