Ossigenoterapia iperbarica per la malattia di Crohn fistolizzante perianale non responsiva o intollerante alle cure convenzionali: studio pilota HYPNOTIC (HYPNOTIC)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L’ossigenoterapia iperbarica (HBOT) è un intervento efficace per migliorare la guarigione delle ferite croniche. L'HBOT prevede l'erogazione di ossigeno al 100% in un ambiente pressurizzato, in genere due o tre volte la pressione atmosferica standard a livello del mare (2,0-2,5 ATA). Ciò si traduce in un aumento della tensione dell’ossigeno nel plasma e favorisce la diffusione dell’ossigeno nei tessuti, che stimola i percorsi riparativi dei tessuti essenziali per la guarigione delle ferite16. L’iperossia modula anche il sistema immunitario sopprimendo le citochine proinfiammatorie e promuovendo la produzione di citochine antiinfiammatorie. Inoltre, migliora la produzione di fattori di crescita, mobilita le cellule staminali e stimola i percorsi antimicrobici, che si ritiene siano tutti meccanismi centrali coinvolti nella riparazione del tessuto danneggiato nelle IBD. Anche il profilo di sicurezza dell'HBOT è eccellente, con un'incidenza di eventi avversi segnalati di 10 su 10.000. L'evento avverso più segnalato è il barotrauma dell'orecchio medio, che è minore e non pericoloso per la vita.
Esistono prove emergenti che l'HBOT può essere un'opzione terapeutica efficace per la malattia di Crohn perianale (PCD). Ad oggi, 10 studi osservazionali per un totale di 118 pazienti con PCD refrattari alla terapia convenzionale hanno valutato l’efficacia e la sicurezza dell’HBOT (McCurdy et al., IBDJ 2021). In questo piccolo numero di pazienti, l’HBOT ha prodotto tassi elevati di risposta clinica (75% [IC 95%, 66%-83%; I2, 0]) e remissione clinica (55% [IC 95%, 44%-65% ; I2, 61]) (Figura 1). Inoltre, lo studio HOT-TOPICs, uno studio osservazionale in aperto, ha dimostrato che l'HBOT era associato al miglioramento radiologico dei tratti della fistola, come dimostrato da una riduzione del punteggio Van Assche MRI modificato da 9,2 (IC al 95%, 7,3-11,2) a 7,3. (IC al 95%, 6,9-9,7). Nonostante questi risultati incoraggianti, non sono ancora stati condotti studi clinici controllati formali in pazienti con PCD per determinare il reale impatto clinico dell’HBOT in questa malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jeffrey McCurdy, MD
- Numero di telefono: 10254 613-737-8899
- Email: jmccurdy@toh.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jennifer Kong, MPH
- Email: jkong@ohri.ca
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti (>17 anni)
- Diagnosi della malattia di Crohn basata su criteri endoscopici, radiologici e/o istologici standard.
- Uno o più tratti di fistole perianali che collegano il retto e la pelle perianale. I pazienti devono avere un drenaggio attivo della fistola e/o un ascesso perianale ricorrente nell'ultimo mese.
- Fallimento o intolleranza alla terapia convenzionale (imuran, metotrexato, terapie anti-TNF, vedolizumab e/o ustekinumab). Il fallimento è definito come drenaggio perianale persistente o ascessi ricorrenti dopo un minimo di 3 mesi di terapia.
- Il trattamento standard o terapeutico è rimasto stabile (dose e intervallo di trattamento) per almeno 3 mesi.
- In grado di fornire il consenso scritto per partecipare
Criteri di esclusione:
- Fistole che non si ritiene siano dovute alla malattia di Crohn (gli esempi includono complicazioni ostetriche, tubercolosi, cancro anorettale o fistola diverticolare).
- Fistole rettovaginali.
- Ascessi perianali non drenati agli esami MRI pelvici (gli ascessi richiederanno un drenaggio riuscito mediante un esame in anestesia con o senza setone prima dell'inclusione nello studio).
- Procedura chirurgica come un lembo di avanzamento, un tappo per fistola, una colla per fistola o una procedura di legatura del tratto intersfinterico della fistola (LIFT) negli ultimi 6 mesi.
- Stomie devianti o anastomosi anale della sacca ileale.
- Gravidanza o allattamento attuale o pianificata durante il periodo di trattamento dello studio.
- Controindicazioni all'HBOT (claustrofobia, dispositivo medico impiantato incompatibile e altre condizioni) in base alla discrezione dei nostri medici HBOT.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ossigenoterapia attiva iperbarica
Il braccio attivo dell’ossigenoterapia iperbarica (HBOT) riceverà ossigeno al 100% a 2,0-2,5 atmosfere (ATM).
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Il braccio attivo dell’ossigenoterapia iperbarica (HBOT) riceverà ossigeno al 100% a 2,0-2,5 atmosfere (ATM).
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Altro: Standard di trattamento terapeutico
Lo standard di cura per la malattia di Crohn perianale (PCD) prevede terapie convenzionali come agenti immunosoppressori e farmaci biologici, che possono essere utilizzati per indurre e mantenere la remissione della fistola.
Gli antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF) sono considerati la terapia di prima linea per la PCD e le evidenze degli studi clinici supportano la loro efficacia nel raggiungimento della remissione della fistola a breve termine.
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Lo standard di cura accettato per la malattia di Crohn perianale (PCD) prevede terapie convenzionali come agenti immunosoppressori e farmaci biologici, che possono essere utilizzati per indurre e mantenere la remissione della fistola.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di reclutamento della fase 1
Lasso di tempo: 1 anno
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Il risultato primario per la fase 1 è il tasso di reclutamento.
Il reclutamento è definito come il numero di pazienti randomizzati che ricevono almeno un trattamento (HBOT attivo o controllo) all'anno.
Dopo un anno, il reclutamento di 20 o più pazienti (una media di 4 pazienti per centro) sarà considerato accettabile per procedere alla fase 2 senza necessità di modifiche, il reclutamento di 10-20 pazienti suggerirà che siano necessarie modifiche minori al protocollo e il reclutamento di meno di 10 pazienti suggerirà che siano necessarie importanti modifiche al protocollo prima di procedere alla fase 2.
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 2 numeri di chiusura di tutte le aperture esterne dei tratti fistolosi
Lasso di tempo: 1 anno
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L'outcome primario per la fase 2 è la percentuale di pazienti che raggiungono la remissione combinata della malattia di Crohn con fistolizzazione perianale alla settimana 12, definita come chiusura di tutte le aperture esterne mediante test di compressione delle dita e assenza di raccolte > 2 cm confermata dalla valutazione MRI valutata all'8. -12 settimane.
La risonanza magnetica della pelvi è la misura di risultato ottimale per misurare la risposta al trattamento poiché ha dimostrato di essere il test più accurato per prevedere i risultati a lungo termine.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CRRF ID 5207
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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