Ottimizzazione della dose di Nivolumab nei pazienti con risposta completa, parziale o stabile (NIVOPTIMIZE)

I pazienti con melanoma avanzato sono, tra gli altri, attualmente trattati con nivolumab in monoterapia o con nivolumab e ipilimumab seguiti da nivolumab. Anche se gli studi registrativi hanno somministrato nivolumab secondo uno schema settimanale di 3 mg/kg, attualmente la monoterapia con nivolumab viene somministrata secondo uno schema settimanale di 240 mg o 4 settimane o secondo uno schema settimanale di 6 mg/kg o 480 mg. Con l’attuale regime posologico, lo stato stazionario viene raggiunto dopo circa 5-6 mesi, mentre una risposta tumorale viene solitamente osservata più precocemente nei pazienti con melanoma metastatico. Inoltre, l’occupazione dei recettori PD-1 è quasi saturata al di sopra delle dosi di 0,3 mg/kg, o a livelli sierici di nivolumab di 10 mg/l, che è una concentrazione che viene raggiunta dopo un ciclo di trattamento. Nei pazienti con melanoma, la probabilità aggiuntiva di risposta nei pazienti trattati con 3 mg/kg rispetto a 1 mg/kg sembra limitata. PFS e OS per 3 mg/kg non erano superiori a 1 mg/kg. Pertanto, in questo studio, il nostro obiettivo è quello di indagare i livelli minimi di nivolumab e i parametri farmacocinetici dopo 3 dosi ridotte di nivolumab.