Nivolumab per ALK+ pediatrico e adulto recidivante/refrattario, per la valutazione della risposta in pazienti con malattia progressiva (Coorte 1) o come immunoterapia di consolidamento in pazienti in remissione completa dopo recidiva (Coorte 2) (NIVO-ALCL)

Criterio di inclusione:

Tutti i criteri da I-1 a I-10 sono richiesti per tutti i pazienti, oltre ai criteri specifici di coorte

Io-1. Evidenza istologicamente confermata di ALCL ALK+ recidivato/refrattario. Se non è stato possibile eseguire la biopsia, lo stato recidivato/refrattario deve essere confermato dall'analisi molecolare quando possibile (aumento della PCR quantitativa MRD a 2 misurazioni consecutive qualificanti per un aumento significativo secondo lo stesso laboratorio di riferimento, con segni e sintomi clinici indicativi di progressione della malattia ). In questo caso, lo stato recidivato/refrattario deve essere rivisto e confermato dallo sperimentatore coordinatore internazionale.

I-2. Età all'inclusione > 6 mesi I-3. Non è necessario il washout, ma i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le terapie precedenti prima dell'arruolamento nello studio. Un breve ciclo di steroidi è consentito all'inizio di Nivolumab se clinicamente indicato

I-4. Adeguata funzione degli organi:

• Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) ≥750/μL in pazienti senza coinvolgimento del midollo osseo e ≥500/μL in pazienti con coinvolgimento del midollo osseo (non supportata)
• Conta piastrinica ≥75.000/μL nei pazienti senza coinvolgimento del midollo osseo e 50.000 nei pazienti con coinvolgimento del midollo osseo (non supportata)
• Emoglobina ≥8,0 g/dL (è consentita la trasfusione)
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) per età
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN nei pazienti senza coinvolgimento epatico e < 2,5 ULN nei pazienti con coinvolgimento epatico
• Alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) ≤3 x ULN in pazienti senza coinvolgimento epatico e < 5 ULN in pazienti con coinvolgimento epatico
• Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica/SGOT ≤3 x ULN in pazienti senza coinvolgimento epatico e < 5 ULN in pazienti con coinvolgimento epatico I-5. Performance status: Karnofsky performance status (per pazienti di età >12 anni) o Lansky Play score (per pazienti di età ≤12 anni) ≥ 40%.

I-6. In grado di rispettare la gestione programmata della malattia (trattamento e follow-up) e la gestione della tossicità I-7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza β-HCG sierico negativo entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento. Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile e appropriata durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare il preservativo durante lo studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio. I-8. Consenso informato scritto da parte dei genitori/rappresentante legale, paziente e consenso appropriato all'età prima che qualsiasi procedura di screening specifica dello studio venga condotta secondo le linee guida locali, regionali o nazionali.

I-9. Paziente affiliato ad un regime previdenziale o beneficiario dello stesso secondo le prescrizioni locali.

I-10. I pazienti sottoposti a precedente trapianto allogenico possono essere inclusi se clinicamente indicato (vedere i criteri di non inclusione relativi al precedente trapianto allogenico). In questo caso, l'inclusione nello studio deve essere confermata dal ricercatore coordinatore internazionale.

Coorte 1:

Per essere iscritti alla Coorte 1, sono richiesti tutti i criteri da C1.I-1 a C1.I-2, oltre ai criteri da I-1 a I-10 C1.I-1. Malattia progressiva misurabile con almeno una lesione che misura più di 1,5 cm e/o malattia valutabile alla PET-TC C1.I-2. Trattamento precedente inclusa chemioterapia e inibitore di ALK o brentuximab vedotin, se disponibile.

Coorte 2:

Per essere iscritti alla Coorte 2, sono richiesti tutti i criteri da C2.I-1 a C2.I-2, oltre ai criteri da I-1 a I-10 C2.I-1. Risposta completa (scomparsa di tutte le malattie ad eccezione del possibile rilevamento di MRD nel sangue e/o nel midollo osseo) con un trattamento in corso di almeno 2 mesi con inibitore ALK o brentuximab vedotin, se disponibile in combinazione o meno con chemioterapia C2.I- 2. ALCL ALK+ refrattario/recidivante ad alto rischio per i quali è considerato un trapianto di cellule staminali emopoietiche dopo CR

Criteri di esclusione:

E-1. Pazienti con precedente HSCT allogenico meno di 3 mesi prima dell'inclusione nello studio E-2. Pazienti con precedente HSCT allogenico e qualsiasi malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) e/o qualsiasi precedente GVHD di grado 3 o 4 secondo l'International Bone Marrow Transplant Registry (ITBMR) E-3. Pregresso trapianto d'organo E-4. Una significativa emofagocitosi nel midollo osseo, nella milza, nei linfonodi o nel fegato deve essere discussa con lo sponsor coordinatore prima dell'inclusione E-5. Presenza di qualsiasi tossicità correlata al trattamento di grado ≥ CTCAE 2 ad eccezione di alopecia, affaticamento e neuropatia periferica.

E-6. Anamnesi o evidenza di grave malattia incontrollata che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o espone il paziente a un rischio inaccettabile di complicanze del trattamento E-7. Anamnesi o evidenza di grave infezione acuta o cronica a meno che non sia completamente guarita almeno quattro settimane prima dello screening E-8. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) E-9. Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) indicante un'infezione acuta o cronica.

E-10. Storia o evidenza di qualsiasi malattia autoimmune. Possono arruolarsi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.

E-11. - Soggetti con un'altra patologia che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.

E-12. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei prodotti (farmaco in studio o ingredienti) E-13. Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale E-14. Cardiopatia clinicamente significativa e non controllata (inclusa storia di eventuali aritmie cardiache, ad es. Aritmie ventricolari, sopraventricolari, nodali o anomalie della conduzione entro 12 mesi dallo screening).

E-15. Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio E-16. Paziente donna incinta o che allatta E-17. Paziente sotto tutela o privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, pazienti sotto tutela della giustizia o incapaci di dare il proprio consenso, pazienti sottoposti a cure psichiatriche sotto costrizione E-18. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale durante lo studio