Nervestimolazione pianificata nella prevenzione della disfunzione sessuale e dell’incontinenza urinaria dopo prostatectomia radicale

Ipotesi L'ipotesi dello studio è che la terapia vibrazionale, utilizzando i parametri di stimolazione trovati nello studio pilota, avrà un effetto benefico sulla funzione erettile, sui disturbi dell'orgasmo, sull'accorciamento del pene e sull'incontinenza urinaria, sia in generale che in relazione all'attività sessuale.

Metodi Lo studio è condotto come uno studio randomizzato, controllato, non in cieco. Gli uomini sottoposti ad un intervento di risparmio dei nervi per il cancro alla prostata sono divisi in due gruppi. Nello studio saranno inclusi un totale di 100 uomini. Nel caso in cui non sia possibile eseguire un intervento chirurgico con conservazione dei nervi o se un partecipante sperimenta una recidiva del cancro alla prostata che richiede un trattamento aggiuntivo, il partecipante verrà ritirato dallo studio.

Randomizzazione e trattamento Nel complesso, investigheremo l'effetto della stimolazione vibratoria sulla funzione erettile, sui disturbi dell'orgasmo, sull'accorciamento del pene e sull'incontinenza urinaria, sia in generale che in relazione all'attività sessuale. Secondo le ipotesi, questo studio offrirà la terapia vibrazionale per una durata più lunga rispetto a prima. Sia al gruppo di vibrazione che al gruppo di controllo verrà offerto un trattamento postoperatorio fisso con inibitori della PDE5 secondo il protocollo standard. I partecipanti verranno randomizzati nei due gruppi mediante sorteggio per vibrazione o assenza di vibrazione. La randomizzazione verrà effettuata utilizzando la randomizzazione a blocchi tramite un elenco generato dal computer. Nello studio verrà utilizzato il vibratore Ferticare 2.0 (Reflexonic LLC, Leesburg VA, USA), che è una versione modernizzata del vibratore utilizzato in precedenza e viene venduto come ausilio sessuale in Danimarca. È approvato per la sicurezza con la marcatura CE europea come "elettrodomestico" e viene venduto come ausilio sessuale in Danimarca. Gli uomini del gruppo di vibrazione verranno istruiti sulla stimolazione prima dell'intervento chirurgico alla prostata. Successivamente i partecipanti potranno eseguire autonomamente la terapia vibrazionale a casa. In entrambi i gruppi, i partecipanti devono sottoporsi a un programma standard di allenamento del pavimento pelvico ed a entrambi i gruppi verrà offerto un trattamento fisso con un inibitore della PDE-5 sotto forma di tadalafil giornaliero, 5 mg, come trattamento standard per le difficoltà erettili dopo l'operazione. Nel gruppo con vibrazione, la stimolazione quotidiana sarà diretta verso il frenulo per un minimo di 5 minuti, con un'ampiezza di 1 mm e una frequenza di 90 Hz, come riscontrato nello studio pilota. I partecipanti inizieranno ad abituarsi alla vibrazione 1-4 settimane prima dell'intervento e la riprenderanno entro 14 giorni dall'operazione. La stimolazione quotidiana continuerà per un periodo di 9 mesi, insieme al trattamento standard. Dopo questi 9 mesi, gli uomini di entrambi i gruppi interromperanno l'assunzione di tadalafil durante un periodo di wash-out di 4 settimane, dopo il quale verrà valutata la loro funzione sessuale spontanea. Ciò è necessario a causa del noto effetto positivo del farmaco. Rispetto al trattamento standard nel reparto, offrire vibrazioni alla metà dei partecipanti è un'aggiunta. Per quanto riguarda l'allenamento del pavimento pelvico e i farmaci per le difficoltà erettili per tutti i partecipanti allo studio, lo standard attuale è di offrirli a tutti gli uomini che sono stati sottoposti a prostatectomia radicale con conservazione dei nervi. Si procederà come al solito e l’unica deviazione dalla pratica abituale sarà garantire che l’offerta di farmaci sia coerente per tutti i partecipanti. Il suddetto periodo di 4 settimane senza trattamento con compresse (wash-out) è necessario per valutare le erezioni spontanee. Questa è una deviazione dallo standard normale, poiché tale lavaggio non viene effettuato per i pazienti che non partecipano alla ricerca, ma non influenzerà l’effettiva funzione erettile dei partecipanti in nessuno dei due gruppi.

Raccolta dati

Le indagini standard relative al cancro alla prostata saranno condotte secondo le normali linee guida, con la registrazione di:

• PSA preoperatorio
• Stadio clinico e patologico del tumore
• Punteggio di Gleason
• Dimensioni della prostata
• Grado di conservazione dei nervi durante l'intervento chirurgico
• Eventuali complicazioni durante l'intervento
• Stato del margine di resezione (positivo o negativo)
• Misurazioni del PSA a 3, 6 e 12 mesi dopo l'operazione. Queste informazioni verranno ottenute dalla cartella clinica del paziente da parte del personale scientifico dopo che i partecipanti allo studio avranno dato il loro consenso a partecipare. Dopo aver fornito il consenso, gli organizzatori dello studio, lo sponsor, i rappresentanti dello sponsor e qualsiasi autorità di regolamentazione avranno accesso diretto per ottenere informazioni dalla cartella clinica del paziente, comprese le registrazioni elettroniche, allo scopo di rivedere le informazioni sulla salute del partecipante alla ricerca, come necessario per lo svolgimento progetto di ricerca e per il monitoraggio, compreso l'automonitoraggio, il controllo di qualità e la supervisione, come sono tenuti a svolgere.

Poiché i potenziali partecipanti vengono selezionati e informati sul progetto durante le loro visite in ambulatorio (vedere la sezione Reclutamento dei partecipanti allo studio e Consenso informato), non è necessario ottenere informazioni dalla cartella clinica del paziente prima che venga dato il consenso. In questa fase, il gruppo di ricerca riceve solo il nome, il numero CPR e le informazioni di contatto dei pazienti che hanno espresso interesse per il progetto.

Ulteriori esami vengono effettuati prima dell'intervento chirurgico e ai follow-up a 3 mesi, 6 mesi e 10 mesi (equivalenti alla fine del periodo di wash-out) dopo l'intervento, con la registrazione di quanto segue per tutti i partecipanti in entrambi il gruppo di vibrazione e il gruppo di controllo:

Prima dell’intervento e ai controlli:

• Questionari sui sintomi convalidati per la funzione erettile (IIEF-EF ed EHS)
• Questionario specifico sui disturbi dell'orgasmo, sull'accorciamento del pene e sull'incontinenza urinaria durante l'attività sessuale.
• Questionario sui sintomi convalidato per i sintomi dell'incontinenza (ICIQ-SF)
• Test di pesatura del tampone 24 ore su 24 (solo ai controlli per gli uomini che non sono completamente continenti)

Ulteriori registrazioni ai follow-up:

• Registrazione della recidiva del PSA dopo l'intervento chirurgico e annotazione di eventuali trattamenti aggiuntivi
• Eventuali effetti collaterali delle vibrazioni e del trattamento standard