Studio di bioequivalenza delle compresse di perindopril in volontari sani in condizioni di digiuno

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne europei sani di età compresa tra 18 e 45 anni
2. Indice di massa corporea 18,5-30 kg/m² secondo l'indice peso-altezza di Quetelet
3. Diagnosi accertata di "sano" in base ai dati anamnestici e ai risultati dei metodi standard di esame clinico, di laboratorio e strumentale, dell'esame obiettivo e dell'esame anamnestico
4. Il livello di pressione arteriosa sistolica (SBP) misurato in posizione seduta al momento dello screening ≥ 100 mm Hg e ≤ 139 mm Hg e pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 60 mm Hg o ≤ 90 mm Hg; frequenza cardiaca superiore a 60 battiti/min e inferiore a 90 battiti/min al momento dello screening, frequenza respiratoria superiore a 12 e inferiore a 20 al minuto al momento dello screening, temperatura corporea superiore a 35,9 °C e inferiore a 36,9 °C al momento dello screening
5. I soggetti sono in grado di comprendere i requisiti dello studio
6. I soggetti sono in grado di accettare tutte le restrizioni imposte durante il corso dello studio
7. Il consenso scritto del volontario ad essere incluso nello studio

8. Per soggetti femminili:

   • test di gravidanza negativo;
   • aderenza a metodi contraccettivi affidabili per le donne in età fertile: continenza sessuale, o preservativo + spermicida, o diaframma + spermicida, iniziata almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; anche la contraccezione intrauterina è un metodo contraccettivo affidabile, installato almeno 4 settimane prima di assumere i farmaci in studio nel primo periodo;
   • consenso all'uso di questi metodi contraccettivi entro 30 giorni dall'assunzione del farmaco nel secondo periodo;
   • Potranno partecipare allo studio anche le donne che non utilizzano metodi contraccettivi accettabili, se considerate incapaci di avere figli: le donne che hanno subito un'isterectomia o una legatura delle tube, le donne con una diagnosi clinica di infertilità e le donne che sono in menopausa (almeno un anno senza mestruazioni in assenza di patologie alternative che possano causare la cessazione delle mestruazioni);
   • in caso di utilizzo di contraccettivi (contraccettivi ormonali iniettabili e orali, impianti ormonali sottocutanei o sistemi terapeutici ormonali intrauterini), questi ultimi devono essere sospesi almeno 60 giorni prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo;
9. Per gli uomini: consenso all'uso di un metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo + spermicida) o alla completa astinenza sessuale, nonché consenso a non partecipare alla donazione di sperma durante l'intero studio e 30 giorni dopo l'assunzione del farmaco nel secondo periodo.

Criteri di esclusione:

1. ipersensibilità al perindopril o qualsiasi ACE inibitori, amlodipina, indapamide o eccipienti che fanno parte di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali, o intolleranza a questi componenti;
2. storia allergica gravata
3. intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio.
4. malattie infettive acute o malattie allergiche che si sono concluse meno di 4 settimane prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo;
5. interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, ad eccezione dell'appendicectomia
6. patologie clinicamente significative del sistema cardiovascolare, broncopolmonare, neuroendocrino, nonché malattie del tratto gastrointestinale, fegato, reni e sangue;
7. il valore dei parametri standard di laboratorio e strumentali che vanno oltre i valori di riferimento
8. test positivo per sifilide, epatite B, epatite C o HIV al momento dello screening;
9. test positivo per l'alcol nell'aria espirata allo screening
10. analisi delle urine positiva per il contenuto di sostanze narcotiche e potenti durante lo screening (oppiacei, morfina, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi/marijuana)
11. per le donne: test di gravidanza positivo allo screening
12. aderenza a qualsiasi dieta a basso contenuto di sodio nelle 2 settimane precedenti l'assunzione del farmaco nel primo periodo di studio o aderenza a una dieta speciale (vegetariana, vegana, con restrizione di sale)
13. assunzione di più di 10 unità di alcol a settimana (1 unità di alcol equivale a 500 ml di birra, 200 ml di vino secco o 50 ml di superalcolici etilici 40%) o storia di alcolismo, tossicodipendenza, abuso di sostanze stupefacenti;
14. incapacità di restare senza cibo per almeno 12 ore e incapacità di assumere il farmaco a stomaco vuoto;
15. donazione di plasma o sangue (450 ml o più) meno di 3 mesi prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
16. l'uso di contraccettivi ormonali iniettabili e orali per 60 giorni prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
17. l'uso di impianti ormonali sottocutanei o sistemi terapeutici ormonali intrauterini per 6 mesi prima di assumere il farmaco nel primo periodo;
18. uso di farmaci su prescrizione e da banco meno di 2 settimane prima dello screening
19. uso di noti induttori degli enzimi microsomiali epatici (barbiturici, carbamazepina, fenitoina, glucocorticoidi, omeprazolo, ecc.) inibitori degli enzimi microsomiali epatici (antidepressivi, cimetidina, diltiazem, macrolidi, imidazoli, neurolettici, verapamil, fluorochinoloni, antistaminici), vitamine , erbe e additivi alimentari (unghia di gatto, angelica officinalis, oenothera, piretro, aglio, zenzero, ginkgo, trifoglio rosso, ippocastano, tè verde, ginseng; erba di San Giovanni ecc.) meno di 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
20. per le donne: volontarie con potenziale riproduttivo preservato che hanno avuto rapporti sessuali non protetti con un partner maschile non sterilizzato entro 30 giorni prima del primo giorno di screening;
21. allattamento al seno;
22. partecipazione ad altri studi clinici su farmaci meno di 3 mesi prima dello screening;
23. difficoltà nel prelevare il sangue;
24. fumare
25. volontari che non vogliono o non possono rinunciare all'alcol e all'attività fisica eccessiva dal primo giorno di screening fino alla visita di follow-up;
26. consumo di bevande e prodotti contenenti caffeina e xantina (tè, caffè, cioccolata, cola, ecc.), prodotti contenenti semi di papavero e uso di agrumi (inclusi pompelmo e succo di pompelmo) dal primo giorno di screening fino al follow-up visita;
27. attività fisica intensa o stile di vita seguito (lavoro notturno, attività fisica estrema)
28. mancanza di intenzione da parte dei volontari di rispettare i requisiti del Protocollo durante tutto il corso dello studio e/o mancanza, a giudizio dello sperimentatore, della capacità dei volontari di comprendere e valutare le informazioni su questo studio come parte del modulo di consenso informato processo di firma, in particolare per quanto riguarda i rischi attesi e gli eventuali disagi;
29. disidratazione dovuta a diarrea, vomito o altro motivo nelle ultime 24 ore prima dell'assunzione del farmaco nel primo periodo dello studio;
30. la presenza di convulsioni, epilessia e qualsiasi altro disturbo neurologico nell'anamnesi dei volontari