Cina HVT Sicurezza, PK, PD

Criterio di inclusione:

• Residente in Cina e di origine cinese.
• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5xULN (la bilirubina isolata > 1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%).
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, dalla data di nascita, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. In casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) è confermativo.

O Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1 per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto . I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione per la durata dello studio e per un minimo di 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

• Peso corporeo di almeno 50 kg e indice di massa corporea (BMI) da 19 a 24 kg/m2 al momento dello screening.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• QTcB o QTcF medio < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca.

Criteri di esclusione:

• Una storia precedente o evidenza attuale di osteomielite o ONJ.
• Una condizione dentale o mascellare attiva che richiede un intervento chirurgico orale.
• Una procedura dentale invasiva pianificata durante il corso dello studio.
• Chirurgia dentale o orale non guarita.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Un test positivo per la sifilide allo Screening.
• Calcio sierico anormale: ipocalcemia o ipercalcemia in corso. I livelli di calcio sierico aggiustati per l'albumina devono rientrare nell'intervallo normale del laboratorio centrale.
• Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink/settimana per gli uomini o > 7 drink/settimana per le donne. Una bevanda equivale a (12 g di alcol) = 150 ml (5 once) di vino da tavola o 360 ml (12 once) di birra o 45 ml (1,5 once) di distillati a gradazione 80.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, in particolare sensibilità nota a preparati di farmaci derivati ​​da mammiferi, o loro componenti o una storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica allo screening o dal test hCG nelle urine prima della somministrazione (giorno -1).
• Una radiografia del torace o una tomografia computerizzata (TC) che rivela evidenza di anomalie cliniche significative, ad esempio tubercolosi. Una radiografia del torace deve essere eseguita al giorno 1 se una radiografia del torace o una TAC non è disponibile entro 6 mesi prima di quel giorno.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Cambiamenti significativi nell'attività fisica durante i 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio o livelli costanti di esercizio fisico intenso.
• Uso precedente di farmaci entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque periodo sia maggiore) prima e durante lo studio. Ciò include farmaci come, ma non limitati a:

Contraccettivi contenenti estrogeni Bifosfonati Fluoruro Terapia ormonale sostitutiva (ad es. tibolone, estrogeni, composti simili agli estrogeni come il raloxifene) Calcitonina Stronzio Ormone paratiroideo o derivati ​​Vitamina D supplementare (>1000 UI/die) Glucocorticosteroidi (corticosteroidi per via inalatoria o topica somministrati più di 2 settimane prima dell'arruolamento) Steroidi anabolizzanti Calcitriolo Diuretici