Esiti clinici in pazienti adulti sottoposti a chirurgia laparoscopica in anestesia neuroassiale (NEURAX)

BACKGROUND La chirurgia addominale laparoscopica ha storicamente richiesto l'anestesia generale. Tuttavia, l’uso di anestetici generali ha effetti neurologici, compreso il rischio di disturbi neurologici postoperatori. I disturbi cognitivi (amnesia, ritardo cognitivo, disfunzione cognitiva postoperatoria, difficoltà a riprendere le attività quotidiane) si verificano in percentuali variabili di pazienti in base al tipo e al dosaggio degli anestetici, alla durata dell'esposizione, alla pressione di perfusione cerebrale, allo stato cognitivo basale e all'età del paziente. La ventilazione meccanica durante l'anestesia generale porta spesso ad atelettasia polmonare, aggravata dalla ridotta escursione diaframmatica dovuta all'insufflazione laparoscopica, con un potenziale impatto sull'ossigenazione dei tessuti e portando a complicanze postoperatorie. Gli anestetici generali hanno anche effetti inotropi e cronotropi negativi, influenzando la perfusione tissutale e aumentando il rischio di complicanze neurologiche e chirurgiche ed eventi cardiovascolari.

La crescente complessità delle tecniche chirurgiche e delle comorbidità dei pazienti richiede l’esplorazione di alternative all’anestesia generale, in particolare per i pazienti fragili sottoposti a chirurgia addominale laparoscopica. È stato suggerito che le tecniche di anestesia regionale forniscano un'anestesia efficace riducendo al minimo gli impatti neurologici, cardiovascolari e respiratori, migliorando così i risultati clinici e il recupero funzionale.

RAZIONALE Dato il significativo impatto dell'anestesia sulle complicanze postoperatorie nei pazienti fragili sottoposti a chirurgia addominale laparoscopica, miriamo a sviluppare una strategia anestetica che ottimizzi i risultati clinici e funzionali, soprattutto in termini di preservazione della funzione neurocognitiva e respiratoria, riducendo la dipendenza dagli anestetici generali. Ciò ci ha portato a riconsiderare l’anestesia regionale come alternativa durante la chirurgia addominale laparoscopica.

DISEGNO DELLO STUDIO Si tratta di uno studio clinico osservazionale di coorte retrospettivo, monocentrico, con analisi dei mesi precedenti (a seguito dell'acquisizione del consenso allo studio) e follow-up.

Ciascun paziente è stato sottoposto a valutazione preoperatoria con visita anestesiologica standard basata sulle linee guida nazionali e internazionali (SIAARTI-ERAS-ESC). Inoltre, lo stato neurologico preoperatorio è stato valutato utilizzando il Mental Test, la valutazione del delirio con NU-Desc e la Frailty Scale. La valutazione ecografica polmonare è stata eseguita di routine il giorno dell'intervento (vedere punteggi di valutazione allegati) prima dell'inizio delle procedure di anestesia e nuovamente 2 ore dopo il completamento dell'intervento. I pazienti sono stati sedati con anestetici non GABAergici, mirati a RASS 0/-2.

I dati relativi alle procedure eseguite, alle tecniche anestetiche utilizzate, alle complicanze, ai referti radiologici e di laboratorio verranno estratti in forma anonima dalle applicazioni Dedalus O4C, T4Health e TrackCare.

Le informazioni, in forma aggregata e stratificate per tipologia di procedura, verranno raccolte in un database Microsoft Excel e utilizzate per successive analisi statistiche.

FOLLOW-UP A 1 e 3 mesi, durante le visite postoperatorie di routine, i pazienti sono stati valutati per lo stato neurologico (Mental Test, valutazione del delirium con NU-Desc, Frailty Scale). La mortalità è stata valutata a 3 mesi dopo l'intervento. I pazienti seguiti in altri centri sono stati contattati telefonicamente per valutare lo stato neurologico e la mortalità.

ANALISI STATISTICA I dati sono stati trattati in forma anonima e gestiti utilizzando un modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF) sviluppato con la piattaforma Microsoft Excel. I dati relativi alle rivalutazioni neurologiche durante i follow-up sono riportati nella scheda di raccolta dati sviluppata utilizzando Microsoft Excel.

L'analisi statistica verrà eseguita utilizzando MedCalc™ versione 20.118 a 32 bit. Ove applicabile, verranno utilizzati test statistici appropriati tra cui ANOVA, test Chi-quadrato e test T. Le variabili continue saranno espresse come media ± deviazione standard, le variabili categoriali come percentuali. Le variabili con un valore p <0,05 saranno considerate statisticamente significative.

PUBBLICAZIONE DEI RISULTATI La pubblicazione dei dati dello studio avverrà al termine dello studio.

ASPETTI ETICO/LEGALI

9.1 Approvazione AC/CE Una copia del consenso informato del paziente deve essere presentata al Comitato Etico (CE) insieme al protocollo per l'approvazione scritta. L'approvazione scritta del protocollo e il consenso informato devono essere ottenuti prima dell'inizio del reclutamento dei pazienti.

Prima dell'inizio del processo è necessario ottenere il parere favorevole della CE. Il ricercatore dovrebbe informare la CE di eventuali modifiche al protocollo, che devono essere approvate dalla CE.

9.2 Consenso informato A tutti i pazienti idonei verrà chiesto il consenso informato per partecipare allo studio.

9.3 Trattamento dei dati personali I dati personali raccolti devono essere conformi al Regolamento generale europeo sulla protezione dei dati (GDPR), al Decreto Legislativo 196/2003 e successive modifiche, e ad ogni altra legge italiana applicabile in materia di protezione dei dati personali ("legge applicabile sulla protezione dei dati").

Il Promotore tratterà i dati personali forniti in forma pseudo-anonima nel rispetto della normativa applicabile sulla protezione dei dati.

Il Promotore implementerà le misure necessarie per conformarsi alla legge applicabile sulla protezione dei dati e implementerà misure tecniche e organizzative adeguate per garantire la conformità al GDPR.

Il Promotore è responsabile di fornire ai ricercatori principali e al personale di ricerca le informazioni necessarie su come il Promotore raccoglierà e gestirà i loro dati personali prima che tali informazioni vengano fornite.

Il Promotore garantisce il corretto trattamento dei dati personali come previsto dal GDPR. Qualora venga identificata una violazione dei dati che coinvolga dati personali, l'utente dovrà darne tempestiva comunicazione agli altri utenti entro 24 ore dal venire a conoscenza della violazione. In tali casi, l’utente è tenuto a collaborare pienamente per porre rimedio alla violazione dei dati, adempiere alla notifica obbligatoria entro i tempi specificati e gestire eventuali danni che ne derivano.

La violazione dei dati personali è definita dagli articoli 33 e 34 del GDPR.

RACCOLTA, GESTIONE E CONSERVAZIONE DEI DATI: CRF Lo studio sarà condotto in conformità alla Dichiarazione di Helsinki e nel rispetto delle norme di buona pratica clinica (DM Sanità del 15/07/1997 e successive modifiche) e delle disposizioni normative applicabili.

Il Promotore conserverà in modo appropriato le cartelle cliniche e i dati di ricerca in conformità alla sezione 4.9 dell'ICH-GCP E6, alle disposizioni dell'agenzia di regolamentazione e ai regolamenti dell'istituto per garantire la protezione della riservatezza del paziente. In qualità di partecipante a uno studio clinico, il Promotore consentirà al personale autorizzato e alle agenzie di regolamentazione di rivedere (e, quando consentito dalla legge, copiare) le cartelle cliniche per controlli di qualità dei dati, audit, valutazioni di sicurezza e valutazioni dei progressi dello studio.

I documenti di origine includono tutte le informazioni, le registrazioni originali dei risultati clinici, le osservazioni o altre attività necessarie per la ricostruzione e la valutazione dello studio clinico. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, cartelle cliniche, cartelle cliniche, quaderni di laboratorio, memorandum, diari dei pazienti o elenchi di valutazione, registri di dispensazione di farmaci, dati registrati da strumenti automatizzati, copie certificate o trascrizioni verificate per accuratezza e completezza, microfiche, negativi fotografici, microfilm o supporti magnetici, pellicole radiografiche, schede tematiche e registrazioni conservate nelle farmacie, nei laboratori e negli uffici tecnico-medici coinvolti nello studio clinico.

La raccolta dei dati è responsabilità del personale del centro studi sotto la supervisione del ricercatore principale del centro. Il Case Report Form (CRF) è lo strumento principale per la raccolta dei dati. Il ricercatore dovrebbe garantire l'accuratezza, la completezza, la leggibilità e la tempestività dei dati inseriti nella CRF e di altri dati rilevanti. I dati registrati nella CRF, derivati ​​da documenti di origine, devono corrispondere agli originali e qualsiasi discrepanza deve essere spiegata. Tutti i dati CRF richiesti devono essere registrati e tutti i dati mancanti devono essere spiegati. Eventuali modifiche o correzioni alla CRF cartacea devono essere datate, siglate dal compilatore, spiegate se necessario e non oscurare i dati originali. Il ricercatore dovrebbe tenere traccia delle modifiche e delle correzioni apportate alle CRF.

Il ricercatore/istituzione deve conservare i documenti dello studio come specificato in Documenti essenziali per la conduzione di uno studio clinico (ICH-GCP E6, sezione 8) e come richiesto dalle agenzie di regolamentazione e dalle linee guida. Dovrebbero essere adottate misure per prevenire la distruzione accidentale o prematura della documentazione.

I documenti essenziali (scritti ed elettronici) devono essere conservati per almeno quindici (15) anni dal completamento dello studio, a meno che il Promotore non fornisca l'autorizzazione scritta a smaltire o conservare i dati per un periodo aggiuntivo se consentito dalla legge, dalle agenzie di regolamentazione e/o dalle linee guida .