Strategia del ciclo stimolato dal letrozolo rispetto alla strategia del ciclo artificiale (LETSACT)

Il freeze-all e il successivo trasferimento di embrioni congelati (FET) per ridurre il rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) è una strategia comune nella moderna tecnologia di riproduzione assistita (ART). Preparare l’endometrio per la FET nelle donne con cicli mestruali irregolari rappresenta una sfida a causa delle opzioni limitate del protocollo. Esistono due regimi base di preparazione endometriale prima del FET: ciclo artificiale (AC) o ciclo naturale (NC). Spesso la NC viene presa in considerazione solo se la donna ha un'ovulazione regolare. Nelle donne con cicli mestruali irregolari, la tecnica convenzionale di preparazione endometriale più popolare è l’AC. I vantaggi dell’AC includono la sua comodità (il che significa che la finestra dell’impianto può essere determinata attivamente e correttamente) e la sua adattabilità (il che significa che la durata e la dose di esposizione agli ormoni estradiolo e progesterone possono essere programmate in modo flessibile). D’altra parte, i livelli artificiali di estradiolo esogeno possono diminuire la ricettività endometriale, aumentare il rischio di trombosi e cancro e avere un impatto negativo sugli esiti del bambino. Inoltre, l’assenza del corpo luteo e dei suoi prodotti all’inizio della gravidanza può essere associata ad un aumento del rischio di deficit di placentazione e ad un aumento del rischio di (pre)eclampsia, che è già comune in questa popolazione.

L'attuale approccio moderno nella preparazione endometriale consiste nel creare la fase proliferativa endometriale che imita la fisiologia del NC e nel tentare di produrre il corpo luteo. Precedenti studi hanno dimostrato che nella popolazione generale, i cicli basati sull’ovulazione hanno prodotto tassi di gravidanza considerevolmente maggiori rispetto ai cicli AC, indipendentemente dal fatto che l’ovulazione fosse naturale o indotta. Le gonadotropine esogene, il clomifene citrato (CC) e gli inibitori dell'aromatasi (AI) sono i tre tipi di agenti che inducono l'ovulazione ampiamente utilizzati per le donne con periodi mestruali irregolari. La gonadotropina non è adatta al paziente a causa della via di somministrazione e aumenta il rischio di OHSS. Il CC è ben noto per il suo effetto antagonista sui recettori degli estrogeni e per il suo impatto negativo sulla ricettività endometriale. Il letrozolo, un farmaco preferito nel gruppo dell’IA, è stato studiato per quasi due decenni per evitare gli inconvenienti di altri metodi. Innanzitutto, il letrozolo può stimolare la crescita monofollicolare e ridurre al minimo l’incidenza dell’OHSS a basso costo e in modo più agevole per il paziente. In secondo luogo, il letrozolo diminuisce i livelli di estrogeni intraovarici e sierici, quindi sovraregolando i recettori degli estrogeni endometriali, aumentando la sensibilità endometriale all’aumento degli estrogeni e prevenendo l’azione prematura del progesterone, che si traduce in un aumento della proliferazione endometriale. In terzo luogo, è stato dimostrato che il letrozolo può migliorare la ricettività endometriale modulando la formazione delle integrine αvβ3 e HOXA10, del fattore inibitorio della leucemia (LIF), della L-selettina e della formazione di pinopodi.

I risultati di alcuni studi precedenti hanno dimostrato che il ciclo stimolato con letrozolo era superiore all’AC in termini di miglioramento del tasso di gravidanza clinica, tasso di natalità viva e minor rischio di aborto spontaneo, parto pretermine, pre-eclampide e anche di diminuzione del rischio di gravidanza ectopica. Tuttavia, c’erano anche prove che non mostravano alcun vantaggio consistente del letrozolo rispetto all’AC. In particolare, la ricerca precedente sull’efficacia del letrozolo nella preparazione endometriale per la FET era prevalentemente retrospettiva. Sono stati condotti pochi studi randomizzati e controllati (RCT) che hanno confrontato il ciclo stimolato con letrozolo rispetto all’AC. Tuttavia, questi studi hanno riscontrato risultati di trattamento simili con due metodi di preparazione endometriale. Anche la dimensione del campione era limitata (N < 150) e il letrozolo veniva spesso utilizzato in combinazione con hMG contemporaneamente.

Questo studio sarà condotto presso IVFMD, un centro riproduttivo dell'ospedale My Duc di Ho Chi Minh City, in Vietnam, per fornire prove sull'efficacia del letrozolo rispetto all'AC convenzionale.