Letrozol-stimulert syklusstrategi versus kunstig syklusstrategi (LETSACT)

Frys-alt og senere frossen embryooverføring (FET) for å redusere risikoen for ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS) er en vanlig strategi innen moderne assistert befruktning (ART). Å forberede endometriet for FET hos kvinner med uregelmessig menstruasjonssyklus utgjør en utfordring på grunn av begrensede protokollalternativer. Det er to grunnleggende endometrieforberedelsesregimer før FET: kunstig syklus (AC) eller naturlig syklus (NC). NC vurderes ofte kun hvis kvinnen har regelmessig eggløsning. Hos kvinner med uregelmessig menstruasjonssyklus er den mest populære konvensjonelle teknikken for endometrieforberedelse AC. Fordelene med AC inkluderer dens bekvemmelighet (som betyr at implantasjonsvinduet kan bestemmes aktivt og riktig) og dets tilpasningsevne (som betyr at varigheten og dosen av eksponering for østradiol og progesteronhormoner kan planlegges fleksibelt). På den annen side kan kunstige eksogene østradiolnivåer redusere endometrial mottakelighet, øke risikoen for trombose og kreft og negativt påvirke babyens utfall. Videre kan fraværet av corpus luteum og dets produkter tidlig i svangerskapet være assosiert med økt risiko for placentasjonsmangel og økt risiko for (pre)eklampsi, som allerede er vanlig i denne populasjonen.

Den nåværende moderne tilnærmingen i endometrieforberedelse er å skape endometrial proliferativ fase som etterligner NCs fysiologi og å forsøke å produsere corpus luteum. Tidligere studier viste at i den generelle befolkningen resulterte eggløsningsbaserte sykluser i betydelig høyere graviditetsrater enn AC, uavhengig av om eggløsningen var naturlig eller indusert. Eksogene gonadotropiner, klomifensitrat (CC) og aromatasehemmere (AI) er de tre typene eggløsningsfremkallende midler som er mye brukt for kvinner med uregelmessig menstruasjon. Gonadotropin er ikke pasientvennlig på grunn av administrasjonsmåten og øker risikoen for OHSS. CC er kjent for sin antagonistiske effekt på østrogenreseptorer og dens negative innvirkning på endometrial mottakelighet. Letrozol, et foretrukket medikament i AI-gruppen, har blitt utforsket i nesten to tiår for å unngå ulempene med andre metoder. For det første kan letrozol stimulere monofollikulær vekst og minimere forekomsten av OHSS til en lav kostnad og på en mer pasientvennlig måte. For det andre reduserer letrozol intraovarie- og serumøstrogennivåer, og oppregulerer derved endometriale østrogenreseptorer, øker endometriefølsomheten for østrogenøkning og forhindrer for tidlig progesteronvirkning, noe som resulterer i økt endometrial proliferasjon. For det tredje var det bevis på at letrozol kan forbedre endometrial mottakelighet ved å modulere dannelsen av αvβ3- og HOXA10-integrin, leukemihemmende faktor (LIF), L-selektin og pinopodedannelse.

Funnene fra noen tidligere studier viste at den letrozol-stimulerte syklusen var overlegen AC når det gjelder å forbedre klinisk graviditetsrate, levende fødselsrate og lavere risiko for spontanabort, prematur fødsel, pre-ecclampisa og også redusere risikoen for ektopisk graviditet. Imidlertid var det også bevis som viser ingen konsistent fordel med letrozol sammenlignet med AC. Spesielt var tidligere forskning på effektiviteten av letrozol i endometrieforberedelse for FET hovedsakelig retrospektiv. Det var få randomiserte kontrollerte studier (RCT) som sammenlignet den letrozol-stimulerte syklusen versus AC. Imidlertid fant disse studiene lignende behandlingsresultater med to endometrieforberedelsesmetoder. Prøvestørrelsen var også begrenset (N < 150), og letrozol ble ofte brukt i kombinasjon med hMG samtidig.

Denne studien vil bli utført ved IVFMD, et reproduksjonssenter ved My Duc Hospital i Ho Chi Minh-byen, Vietnam, for å gi bevis på hvor effektivt letrozol er sammenlignet med konvensjonell AC.