Estratégia de ciclo estimulado por letrozol versus estratégia de ciclo artificial (LETSACT)

A transferência congelada de embriões (FET) e posteriormente congelada para reduzir o risco de síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS) é uma estratégia comum na moderna tecnologia de reprodução assistida (ART). A preparação do endométrio para FET em mulheres com ciclos menstruais irregulares representa um desafio devido às opções limitadas de protocolo. Existem dois regimes básicos de preparação endometrial antes do FET: ciclo artificial (AC) ou ciclo natural (NC). Muitas vezes, a NC só é considerada se a mulher tiver ovulação regular. Em mulheres com ciclos menstruais irregulares, a técnica convencional mais popular de preparo endometrial é a AC. As vantagens da AC incluem a sua conveniência (o que significa que a janela de implantação pode ser determinada de forma ativa e correta) e a sua adaptabilidade (o que significa que a duração e a dose de exposição aos hormônios estradiol e progesterona podem ser programadas de forma flexível). Por outro lado, os níveis de estradiol exógeno artificial podem diminuir a receptividade endometrial, aumentar o risco de trombose e cancro, e ter um impacto negativo nos resultados do bebé. Além disso, a ausência do corpo lúteo e dos seus produtos no início da gravidez pode estar associada a um risco aumentado de deficiência de placentação e a um risco aumentado de (pré)eclâmpsia, que já é comum nesta população.

A abordagem moderna atual na preparação endometrial é criar a fase proliferativa endometrial que imita a fisiologia da NC e tentar produzir o corpo lúteo. Estudos anteriores mostraram que, na população em geral, os ciclos baseados na ovulação resultaram em taxas de gravidez consideravelmente maiores do que os AC, independentemente de a ovulação ter sido natural ou induzida. Gonadotrofinas exógenas, citrato de clomifeno (CC) e inibidores de aromatase (AI) são os três tipos de agentes indutores da ovulação amplamente utilizados em mulheres com períodos menstruais irregulares. A gonadotrofina não é favorável ao paciente devido à via de administração e aumenta o risco de OHSS. O CC é bem conhecido pelo seu efeito antagónico nos receptores de estrogénio e pelo seu impacto negativo na receptividade endometrial. O letrozol, um medicamento preferido no grupo da IA, tem sido explorado há quase duas décadas para evitar as desvantagens de outros métodos. Primeiro, o letrozol pode estimular o crescimento monofolicular e minimizar a incidência de OHSS a um custo baixo e de uma forma mais amigável ao paciente. Em segundo lugar, o letrozol diminui os níveis intraovarianos e séricos de estrogênio, regulando positivamente os receptores de estrogênio endometriais, aumentando a sensibilidade endometrial ao aumento do estrogênio e prevenindo a ação prematura da progesterona, o que resulta no aumento da proliferação endometrial. Em terceiro lugar, houve evidências de que o letrozol pode melhorar a receptividade endometrial modulando a formação de integrina αvβ3 e HOXA10, fator inibitório de leucemia (LIF), L-selectina e formação de pinópodes.

Os resultados de alguns estudos anteriores mostraram que o ciclo estimulado pelo letrozol foi superior ao AC em termos de melhoria da taxa de gravidez clínica, taxa de nascidos vivos e menor risco de aborto espontâneo, parto prematuro, pré-eclâmpsia e também diminuição do risco de gravidez ectópica. No entanto, também houve evidências que não mostram nenhuma vantagem consistente do letrozol em comparação ao AC. Notavelmente, pesquisas anteriores sobre a eficácia do letrozol na preparação endometrial para FET foram predominantemente retrospectivas. Houve poucos ensaios clínicos randomizados (ECR) comparando o ciclo estimulado por letrozol versus AC. No entanto, estes estudos encontraram resultados de tratamento semelhantes com dois métodos de preparação endometrial. O tamanho da amostra também foi limitado (N <150), e o letrozol foi frequentemente usado em combinação com hMG concomitantemente.

Este estudo será realizado no IVFMD, um centro reprodutivo do Hospital My Duc na cidade de Ho Chi Minh, Vietnã, para fornecer evidências sobre a eficácia do letrozol em comparação com o AC convencional.