Studio osservazionale su GEP-e Pulm-NET trattati presso FPG (ETNA-FPG)

I tumori neuroendocrini (NET) sono un gruppo eterogeneo di rare neoplasie epiteliali che originano da cellule del sistema neuroendocrino diffuso. Negli ultimi anni la loro incidenza è in costante aumento e fino all'80% dei casi inizia già in uno stadio avanzato. La sede più frequente di localizzazione primaria è il tratto gastroenteropancreatico (GEP-NET) nel 60% dei casi, seguito, nel 25%, dal polmone (L-NET). Clinicamente i NET vengono classificati come funzionanti (F) o non funzionanti (NF) in base alla presenza di sintomi causati dalla secrezione ormonale prodotta dalle cellule tumorali. I NET sono caratterizzati da una grande eterogeneità clinica e biologica, inter e intra-tumorale. La classificazione dell’OMS identifica quattro categorie: NET ben differenziati, G1, G2 e G3, e carcinomi neuroendocrini scarsamente differenziati (NEC), che rappresentano il 10%-20% di tutte le neoplasie neuroendocrine. Questa classificazione, insieme allo stadio TNM secondo l'American Joint Committee on Cancer (AJCC 8a edizione) assume un importante valore prognostico. Questi due criteri non sono però esaustivi nel predire l’aggressività della patologia né la risposta alle terapie oncologiche. Esiste quindi una chiara esigenza clinica, ad oggi insoddisfatta, di nuovi biomarcatori prognostici e predittivi, che possano definire meglio l'eterogeneità dei NET implementando la classificazione e la stadiazione, per guidare la prognosi e supportare le decisioni terapeutiche.

La caratteristica principale di tutti i NET ben differenziati è la sovraespressione del recettore della somatostatina, misurata mediante metodi basati sulla PCR o sull'immunoistochimica (IHC) o mediante imaging. Tra questi recettori, il sottotipo SSTR2A è quello più comunemente espresso. Gli approcci diagnostici e terapeutici mirati alla SSTR hanno mostrato vantaggi ma non è chiaro quanto il grado di espressione della SSTR nei pazienti positivi influenzi la risposta al trattamento e se abbia una correlazione con la sopravvivenza, indipendentemente dai trattamenti oncologici utilizzati. Inoltre, poiché l’espressione di questo recettore appare inversamente proporzionale al grado di differenziazione e può essere diversa all’interno della stessa malattia tra tumore primario e malattia metastatica, questo recettore potrebbe avere un ulteriore ruolo come misura dell’eterogeneità del tumore e della progressione della malattia.