Beobachtungsstudie zu GEP und Pulm-NET, behandelt bei FPG (ETNA-FPG)

Neuroendokrine Tumoren (NETs) sind eine heterogene Gruppe seltener epithelialer Neoplasien, die aus Zellen des diffusen neuroendokrinen Systems entstehen. Ihre Inzidenz nimmt in den letzten Jahren stetig zu und bis zu 80 % der Fälle beginnen bereits im fortgeschrittenen Stadium. Der häufigste Ort der primären Lokalisation ist in 60 % der Fälle der Gastroenteropankreastrakt (GEP-NET), gefolgt von der Lunge (L-NET) in 25 %. Klinisch werden NETs aufgrund des Vorhandenseins von Symptomen, die durch die von Tumorzellen produzierte Hormonsekretion verursacht werden, in funktionsfähig (F) oder nicht funktionsfähig (NF) eingeteilt. NETs zeichnen sich durch eine große klinische und biologische, inter- und intratumorale Heterogenität aus. Die WHO-Klassifikation identifiziert vier Kategorien: gut differenzierte NETs, ​​G1, G2 und G3, und schlecht differenzierte neuroendokrine Karzinome (NECs), die 10–20 % aller neuroendokrinen Neoplasien ausmachen. Dieser Klassifizierung kommt zusammen mit dem TNM-Stadium nach dem American Joint Committee on Cancer (AJCC 8. Auflage) eine wichtige prognostische Bedeutung zu. Diese beiden Kriterien sind jedoch nicht erschöpfend, um die Aggressivität der Pathologie oder das Ansprechen auf onkologische Therapien vorherzusagen. Es besteht daher ein klarer, bisher unbefriedigter klinischer Bedarf an neuen prognostischen und prädiktiven Biomarkern, die die Heterogenität von NETs durch Implementierung von Klassifizierung und Stadieneinteilung besser definieren, die Prognose steuern und therapeutische Entscheidungen unterstützen können.

Das Hauptmerkmal aller gut differenzierten NETs ist die Überexpression des Somatostatinrezeptors, gemessen mit PCR-basierten oder immunhistochemischen (IHC)-basierten Methoden oder durch Bildgebung. Unter diesen Rezeptoren wird der SSTR2A-Subtyp am häufigsten exprimiert. Diagnostische und therapeutische Ansätze, die auf SSTR abzielen, haben Vorteile gezeigt, es ist jedoch nicht klar, inwieweit der Grad der SSTR-Expression bei positiven Patienten das Ansprechen auf die Behandlung beeinflusst und ob es einen Zusammenhang mit dem Überleben gibt, unabhängig von den verwendeten onkologischen Behandlungen. Da die Expression dieses Rezeptors umgekehrt proportional zum Differenzierungsgrad zu sein scheint und innerhalb derselben Erkrankung zwischen Primärtumor und metastasierender Erkrankung unterschiedlich sein kann, könnte dieser Rezeptor außerdem eine weitere Rolle als Maß für die Tumorheterogenität und das Fortschreiten der Erkrankung spielen.