Ruolo del farmacista nei disturbi della tiroide

La prima scelta nel trattamento dell’ipotiroidismo (HoT) è la terapia sostitutiva con levotiroxina (LT4) [1]. Fattori diversi dall’uso del farmaco sono cruciali quanto l’uso di LT4 al momento giusto e nel modo giusto. Anche i farmaci utilizzati da pazienti diversi da LT4, le comorbilità, la dieta, l’età e il peso del paziente influenzano il beneficio osservato dal trattamento con LT4 [2].

LT4, che ha un indice terapeutico ristretto, può causare problemi correlati al farmaco (DRP) come la mancata aderenza al trattamento, i tempi di utilizzo del farmaco, l’uso inappropriato del farmaco, la dose terapeutica inadeguata, la durata del trattamento, il monitoraggio inadeguato del trattamento. e potenziali interazioni farmacologiche (pDDI) [3-5]. In uno studio condotto in un ospedale in India, i DRP riscontrati durante il trattamento con farmaci ad indice terapeutico ristretto sono stati confrontati con i DRP riscontrati con altri farmaci. È stato riportato che i DRP erano associati a pDDI, effetti avversi, sovradosaggio, sottodosaggio della dose, indicazioni non trattate, uso di farmaci inappropriato, uso di farmaci non necessario e fattori correlati al paziente. Nello studio in cui è stato incluso anche LT4, il tasso di DRP rispetto a un indice terapeutico ristretto è stato del 22% e il tasso di DRP rispetto ad altri farmaci è stato riportato essere dell’8% [3]. In uno studio che documentava gli interventi dei farmacisti negli ospedali in Germania, sono stati analizzati gli interventi effettuati tra il 2009 e il 2012; LT4 è stato uno dei dieci farmaci con il maggior numero di problemi e metà di questi problemi erano le interazioni farmacologiche e la dose terapeutica inadeguata nei pazienti con insufficienza d'organo [6].

Idrossido di alluminio, secretagoghi degli acidi biliari, polistirene solfonato di calcio, polistirene solfonato di sodio, sali di calcio, preparati di ferro, integratori multivitaminici contenenti ferro, carbonato di lantanio, sevelamer, sali di magnesio, orlistat e raloxifene causano interazioni farmacologiche di livello D con LT4 [7]. Nell'uso concomitante di sali di calcio con LT4, si osserva che l'assorbimento di LT4 e, di conseguenza, l'effetto terapeutico diminuisce [8,9]. In una revisione sistematica dell'uso concomitante di LT4 e inibitori della pompa protonica (PPI) in pazienti ipotiroidei con dispepsia, reflusso gastroesofageo o ulcera peptica, è stato osservato un aumento statisticamente significativo dei livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) [10,11] .

Poiché l’indice terapeutico del farmaco LT4 è ristretto, ciò sottolinea l’importanza dell’aderenza al farmaco per raggiungere livelli ideali di TSH. L’adesione ai farmaci è un processo dinamico strettamente legato ai risultati del trattamento nei pazienti con malattie croniche. Esistono pochissimi studi sul trattamento con LT4 e sull’aderenza del paziente al trattamento. Nel loro studio, Yavuz et al. ha sottolineato che quasi la metà dei pazienti HoT aveva valori sierici di TSH al di fuori dell'intervallo di riferimento nonostante il trattamento con LT4 e che l'aderenza al trattamento con LT4 era uno dei determinanti più critici nel raggiungimento dei livelli target di TSH [12].

Riferimenti

1. Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ, Burman KD, Cappola AR, Celi FS, Cooper DS, Kim BW, Peeters RP, Rosenthal MS, Sawka AM. Linee guida per il trattamento dell'ipotiroidismo: preparate dalla task force dell'American Thyroid Association sulla sostituzione dell'ormone tiroideo. Tiroide 2014; 24(12):1670.doi: 10.1089/THY.2014.0028.
2. Raccomandazioni | Malattia della tiroide: valutazione e gestione | Guida | CARINO. .
3. Iyer K, Dilipkumar N, Vasaya S, Pawar S, Diwan A. Confronto dei problemi correlati ai farmaci associati all'uso di farmaci con indice terapeutico ristretto e altri farmaci nei pazienti ospedalizzati. Giornale dei giovani farmacisti 2018; 10(3):318-321.doi: 10.5530/jyp.2018.10.70.
4. Schorr SG, Eickhoff C, Feldt S, Hohmann C, Schulz M, Schulz M. Esplorazione del potenziale impatto dei tirocinanti in farmacia nei reparti ospedalieri sulla sicurezza dei farmaci. Farmacie 2014; 69:316-320.doi: 10.1691/ph.2014.3848.
5. Rdzak GM, Whitman LM, Inzucchi SE. Pseudo-malassorbimento della levotiroxina: test e trattamento in ambito ambulatoriale. Progressi terapeutici in endocrinologia e metabolismo 2018; 9(7):217-222.doi: 10.1177/2042018818771433.
6. Langebrake C, Ihbe-Heffinger A, Leichenberg K, Kaden S, Kunkel M, Lueb M, Hilgarth H, Hohmann C. Valutazione nazionale degli interventi clinici quotidiani dei farmacisti negli ospedali tedeschi. Farmacoterapia 2015; 35(4):370-379.doi: 10.1002/PHAR.1578.
7. John-Kalarickal J, Pearlman G, Carlson HE. Nuovi farmaci che riducono l’assorbimento della levotiroxina. Tiroide: rivista ufficiale dell'American Thyroid Association 2007; 17(8):763-765.doi: 10.1089/THY.2007.0060.
8. Zamfirescu I, Carlson HE. Assorbimento della levotiroxina quando somministrata in concomitanza con varie formulazioni di calcio. Tiroide: rivista ufficiale dell'American Thyroid Association 2011; 21(5):483-486.doi: 10.1089/THY.2010.0296.
9. Singh N, Singh PN, Hershman JM. Effetto del carbonato di calcio sull'assorbimento della levotiroxina. JAMA 2000; 283(21):2822-2825.doi: 10.1001/JAMA.283.21.2822.
10. Guzman-Prado Y, Vita R, Samson O. Uso concomitante di levotiroxina e inibitori della pompa protonica in pazienti con ipotiroidismo primario: una revisione sistematica. Giornale di medicina interna generale 2021; 36(6):1726-1733.doi: 10.1007/S11606-020-06403-Y.
11. Irving SA, Vadiveloo T, Leese GP. Farmaci che interagiscono con la levotiroxina: uno studio osservazionale del Thyroid Epidemiology, Audit and Research Study (TEARS). Endocrinologia Clinica 2015; 82(1):136-141.doi: 10.1111/cen.12559.
12. Yavuz DG, Yazici D, Keskin L, Atmaca A, Sancak S, Saraç F, Şahin I, Dikbaş O, Hekimsoy Z, Yalin S, Uygur M, Yilmaz M, Yirmibeşcik S, Asmaz Ö. Livelli di ormone stimolante la tiroide fuori intervallo di riferimento nei pazienti ipotiroidei primari trattati con levotiroxina: uno studio osservazionale multicentrico. Frontiere dell'endocrinologia 2017; 8(SEP).doi: 10.3389/FENDO.2017.00215 doi:10.3389/FENDO.2017.00215.