Efficacia della stimolazione cerebrale profonda (DBS) per la depressione resistente al trattamento (TRD) (DBS for TRD)

Sperimentale: Pazienti con depressione resistente al trattamento (TRD)

I pazienti verranno sottoposti a impianto di elettrocateteri DBS bilaterale.

Dispositivo: Stimolazione cerebrale profonda (DBS)

L'elettrocatetere DBS viene introdotto stereotassicamente nel bersaglio nel cervello (SCC, VC/VS, ALIC, ITP, NAc, LHb, MFB o altri nuclei bersagli non segnalati) e fissato al cranio; l'elettrocatetere viene quindi collegato ad un neurostimolatore impiantato per via sottocutanea nella regione sottoclavicolare.

La variazione dal basale a 12 mesi nel punteggio totale della Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS).

MADRS è uno strumento consolidato per valutare i sintomi della depressione. L'intervallo del punteggio totale va quindi da 0 a 60; punteggi totali più alti indicano sintomi depressivi più gravi.

I valori limite abituali sono: da 0 a 6: normale/sintomo assente; da 7 a 19: depressione lieve; da 20 a 34: depressione moderata; >34: depressione grave.

Remissione e tasso di risposta alla settimana 2, al mese 3, al mese 6 e al mese 12, rivelati dalla Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)

il punteggio della Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (intervallo da 0 a 60, con punteggi più alti che indicano una depressione più grave).

La remissione e la risposta sono state definite rispettivamente come un punteggio MADRS ≤10 e una riduzione >50% rispetto al punteggio MADRS basale.

il cambiamento dal basale a 2 settimane, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi nel punteggio totale della scala di valutazione dell’ansia di Hamilton (HAMA).

L’HAMA è un test composto da 14 item che misura la gravità dei sintomi dell’ansia. Il punteggio totale dell’ansia varia da zero a 56, con punteggi più alti che indicano maggiore ansia. I sette item relativi all’ansia psichica suscitano un punteggio di ansia psichica che varia da 0 a 28. I rimanenti sette item producono un punteggio di ansia somatica compreso tra 0 e 28.

i cambiamenti dei punteggi della Hamilton Depression Rating Scale, 17 item (HAMD-17) e delle sue sottoscale dal basale a 2 settimane, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi.

HAMD-17 varia da 0 a 52, con punteggi più alti che indicano maggiore depressione; un punteggio pari o superiore a 20 indica una depressione da moderata a grave.

la modifica del Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) dal basale alla Settimana 2, Mese 3, Mese 6 e Mese 12.

PSQI è una misurazione composta da 19 elementi di diversi aspetti del sonno, che offre sette punteggi componenti e un punteggio composito. I punteggi dei componenti consistono in qualità soggettiva del sonno, latenza del sonno (ovvero, quanto tempo ci vuole per addormentarsi), durata del sonno, efficienza abituale del sonno (ovvero, la percentuale di tempo trascorso a letto in cui si dorme), disturbi del sonno, uso del sonno farmaci e disfunzione diurna.

Ogni elemento viene ponderato su una scala a intervalli da 0 a 3. Il punteggio PSQI globale viene quindi calcolato sommando i sette punteggi dei componenti, fornendo un punteggio complessivo compreso tra 0 e 21, dove i punteggi più bassi denotano una qualità del sonno più sana.

la variazione dal basale a 2 settimane, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi nella scala Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)

La scala Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) è una scala a 7 punti che richiede al medico di valutare la gravità della malattia del paziente al momento della valutazione. Il punteggio 1 presenta pazienti normali, per niente malati, mentre il punteggio 7 presenta pazienti estremamente malati.

la modifica della scala Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) alla settimana 2, al mese 1, al mese 3, al mese 6 e al mese 12.

La scala Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) è una scala a 7 punti che richiede al medico di valutare quanto la malattia del paziente è migliorata o peggiorata rispetto allo stato basale all'inizio dell'intervento. Il punteggio 1 presenta il paziente molto migliorato, mentre il punteggio 7 presenta un miglioramento molto peggiore.

il cambiamento dal basale alla Settimana 2, Mese 3, Mese 6 e Mese 12 nella scala a livello dimensionale EuroQol-5 (EQ-5D-5L).

EQ-5D-5L è uno strumento che valuta la qualità della vita generica. Il sistema descrittivo comprende cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Il punteggio va da 5 (non avere problemi) a 25 (non riuscire a fare/avere problemi estremi).

il cambiamento dal basale alla Settimana 2, Mese 1, Mese 3, Mese 6 e Mese 12 nella Young Mania Rating Scale (YMRS).

Questa scala è composta da 11 item e si basa sul resoconto soggettivo del paziente circa la sua condizione clinica nelle 48 ore precedenti. Ci sono quattro elementi che sono valutati su una scala da 0 a 8 (irritabilità, linguaggio, contenuto del pensiero e comportamento dirompente/aggressivo), mentre i restanti sette elementi sono classificati su una scala da 0 a 4. I punteggi vanno da 0 a 60, con punteggi più alti che indicano una mania più grave. Un punteggio da 0 a 5 significa assenza di sintomi maniacali evidenti; un punteggio da 6 a 10 indica sintomi maniacali definiti; un punteggio pari o superiore a 22 indica gravi sintomi maniacali. Verrà utilizzato come screening sistematico per la mania o l'ipomania indotta dalla DBS. Sebbene i punteggi superiori a 8 siano stati considerati evidenza di sintomatologia maniacale nei pazienti bipolari, il medico non mascherato utilizzerà questa scala e domande di screening per valutare se eventuali sintomi ipomaniacali richiedono un intervento clinico compreso l'aggiustamento DBS.

Sicurezza come indicata dal numero di eventi avversi alla settimana 2, al mese 3, al mese 6 e al mese 12.

I possibili eventi avversi includono:

Gli eventi avversi maggiori e minori saranno valutati mediante il questionario sugli eventi avversi (AEQ) e il relativo modulo di segnalazione dei casi (AEQ CRF) in più domini, inclusi gli effetti psichiatrici, neurologici e cognitivi. L'AEQ comprende elementi di screening cognitivo e comportamentale utilizzati nella clinica DBS di Xuanwu per i pazienti con disturbi del movimento. Inoltre, abbiamo aggiunto elementi per gli eventi avversi osservati nel DBS pilota per TRD.

il passaggio dal basale al mese 12 nel test di associazione di parole orali controllate (COWAT).

Durante il Controlled Oral Word Association Test (COWAT), gli individui hanno il compito di generare verbalmente parole che iniziano con diverse lettere dell'alfabeto. Hanno 60 secondi per ogni lettera per recuperare e articolare quante più parole possibile. La prova prevede la presentazione di tre lettere, ciascuna progressivamente più impegnativa in difficoltà associativa. I punteggi vengono derivati ​​sommando il totale delle parole prodotte nelle prove di tre lettere. Il punteggio più basso ottenibile è zero, indicando l'incapacità di generare qualsiasi parola. Non esiste un limite massimo al punteggio poiché i partecipanti possono produrre numerose parole per ciascuna lettera. I punteggi più alti riflettono un recupero delle parole e una funzione cognitiva superiori.

il passaggio dal basale al mese 12 nel Trail-Making Test A&B

I Trail-Making Test A e B valutano il cambiamento cognitivo, la velocità di ricerca visiva, la scansione, la velocità di elaborazione, la flessibilità mentale e il funzionamento esecutivo. Valuta la capacità del partecipante di sequenziamento (parti A e B), spostamento del set cognitivo (parte B) e velocità di elaborazione (parti A e B). I punteggi per la Parte A e la Parte B vengono calcolati in modo indipendente, indicando il numero di secondi necessari al partecipante per completare ciascuna sezione. Punteggi più alti indicano tempi più lunghi per il completamento del test.

il cambiamento dal basale al mese 12 nel test delle figure complesse di Rey-Osterrieth (ROCF).

Il test delle figure complesse di Rey-Osterrieth (ROCF) è una valutazione neuropsicologica in cui ai pazienti viene chiesto di riprodurre un complicato disegno al tratto, prima copiandolo a mano libera (riconoscimento), e poi disegnando dalla memoria (richiamo). Il punteggio dei sorteggi si basa sul sistema di punteggio ampiamente utilizzato a 36 punti (0 è il punteggio peggiore e 36 il migliore).