Chemioradioterapia preoperatoria combinata con consolidamento o induzione nalirifox nel carcinoma rettale.

Criteri di inclusione:

1. I soggetti partecipano allo studio devono firmare il consenso informato e dimostrare una buona conformità.
2. Età: 18 ~ 75 anni.
3. Adenocarcinoma rettale istopatologicamente confermato.
4. Cancro rettale localmente avanzato, determinato al basale.
5. Nessuna precedente terapia sistemica.
6. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 ~ 1.
7. Sopravvivenza prevista ≥ 12 mesi.

8. Adeguata funzione del midollo osseo (in assenza di trasfusione di sangue entro 14 giorni, la correzione con il fattore stimolante le colonie di granulociti o altri fattori stimolanti ematopoietici non è stata utilizzata entro 7 giorni prima dell'esame di laboratorio):

   ① Absolute Neutrofile Count (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, conta piastrinica ≥100 × 10^9/L, emoglobina (Hb) ≥9g/dl.

   ② Funzione epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore di normale (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × Uln, metastasi epatica, AST e alt × Uln.

   ③ Funzione renale: creatinina sierica (CR) ≤1,5 ​​× clearance ULN o creatinina ≥60 ml/min.

   ④ Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 Uln, tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN

9. Stabilità al microsatellite (MSS) o riparazione di mancata corrispondenza (PMMR).

Criteri di esclusione:

1. Entro 4 settimane prima del trattamento, i soggetti non devono aver ricevuto radioterapia, chirurgia, chemioterapia, immunoterapia per tumori, terapie mirate molecolari o altri farmaci sperimentali.
2. Instabilità di microsatellite (MSI) o delezione del gene di riparazione non corrispondenza (DMMR)
3. Metastasi distanti
4. Sintomi di sanguinamento clinico significativi o una significativa tendenza del sanguinamento entro 3 mesi prima del trattamento (sanguinamento> 30 ml entro 3 mesi), ematemesi, feci nere, sangue nelle feci), emoptysi (> 5 ml di sangue fresco, ecc. emorragia, infarto cerebrale), trombosi vena profonda ed embolia polmonare; O è necessario utilizzare la terapia anticoagulante di warfarin o a lungo termine con eparina o terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥300 mg/die o cloro) è richiesta picogrel ≥75 mg/giorno).
5. Durante lo screening, è stato scoperto che i tumori invadono grandi strutture vascolari, come l'arteria polmonare, la vena cava superiore o la vena cava inferiore che c'era un rischio di sanguinamento grave da parte dell'investigatore giudicato.
6. La cardiopatia attiva, incluso l'infarto miocardico, l'angina grave/instabile, si è verificata 6 mesi prima del trattamento. La frazione di eiezione ventricolare sinistra ad ultrasuoni è stata rilevata dal cardiogramma, indicando uno scarso controllo dell'aritmia.
7. L'ipertensione che non è ben controllata da farmaci antiipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione diastolica ≥90 mmHg).
8. Qualsiasi altra malignità entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ curato o del carcinoma a cellule basali ecc.
9. Allergia conosciuta o sospetta al farmaco investigativo o a un farmaco simile.
10. Infezione grave attiva o non controllata.
11. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana conosciuta (HIV).
12. Qualsiasi altra malattia con anomalie metaboliche clinicamente significative, anomalie fisiche o anomalie di laboratorio spesso, nel giudizio dell'investigatore, vi è motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o una condizione che non è adatta all'uso dello stato di farmaco investigativo (come avere un attacco e richiedere un trattamento) che influenzerà l'interpretazione dello studio o che non è adeguata al paziente in una situazione ad alto droga.
13. I pazienti che sono stati co-somministrati un potente induttore del CYP3A4 entro 3 settimane prima del primo dosaggio, o un potente inibitore del CYP3A4 o un potente inibitore UGT1A1 entro 3 settimane prima del primo dosaggio
14. Incapacità di rispettare i protocolli di studio o le procedure di studio.
15. Pazienti che non sono adatti a partecipare a questo studio giudicato dall'investigatore.