Uno studio di fase 3 su VE303 per la prevenzione dell'infezione ricorrente da Clostridioides Difficile (RESTORATiVE303)

Criteri chiave di inclusione (per l'arruolamento nella Fase 1: popolazione CDI ricorrente):

• Età ≥ 12 anni con un episodio qualificante di CDI confermato in laboratorio e almeno un precedente episodio di CDI negli ultimi 6 mesi

Criteri chiave di inclusione (per l'arruolamento nella Fase 2: popolazione con CDI primaria ad alto rischio di recidiva):

• Età ≥ 75 anni con un episodio qualificante di CDI confermato in laboratorio

• OPPURE età ≥ 12 anni con episodio qualificante di CDI confermato in laboratorio e almeno due dei seguenti fattori di rischio:

  1. Età ≥ 65 anni
  2. Disfunzione renale, definita come clearance stimata della creatinina < 60 ml/min/1,73 m ^ 2 al momento dell'episodio CDI di qualificazione
  3. Anamnesi di uso regolare di un inibitore della pompa protonica (PPI) negli ultimi 2 mesi e aspettativa di uso continuato di PPI durante lo studio
  4. Storia di un precedente episodio di CDI tra 6 e 12 mesi prima dell'arruolamento
  5. Immunosoppressione dovuta a una malattia di base o al suo trattamento
  6. È stato sottoposto a trapianto di organi solidi o di cellule staminali emopoietiche

Criteri chiave di inclusione (per l'iscrizione alla Fase 1 o 2):

• L'episodio qualificante del CDI deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Nuova insorgenza di ≥ 3 movimenti intestinali non formati (cioè, tipi da 5 a 7 sulla scala delle feci di Bristol) entro 24 ore per 2 giorni consecutivi
  2. I sintomi della CDI sono iniziati entro 4 settimane prima dell’inizio della terapia antibiotica standard di cura (SoC) per la CDI
  3. Campione di feci raccolto prima (o non oltre 72 ore dopo) l'inizio della terapia antibiotica SoC che è risultato positivo in un test di laboratorio CDI, definito come test immunoenzimatico (EIA) per la tossina A/B e la glutammato deidrogenasi (GDH) con reazione a catena della polimerasi ( PCR) test riflesso per risultati EIA/GDH discordanti, eseguito presso un laboratorio locale o centrale
  4. Si ritiene improbabile che la diarrea abbia un'altra eziologia

• Prima di ricevere qualsiasi farmaco in studio, il partecipante deve:

  1. Ricevere e completare un ciclo di terapia antibiotica SoC per almeno 10 giorni, fino a un massimo di 21 giorni (Nota: la scelta dell'agente è a discrezione del medico e non è consentita la riduzione graduale dell'antibiotico). È consentito che i partecipanti decentralizzati siano randomizzati durante la somministrazione di antibiotici SoC.
  2. Soddisfare il criterio di una risposta clinica positiva, definita dal raggiungimento del controllo sintomatico dell'episodio qualificante di CDI, ovvero < 3 movimenti intestinali sciolti/non formati ogni 24 ore per almeno 2 giorni consecutivi
• Possibilità di ricevere la prima dose del farmaco in studio l'ultimo giorno pianificato di somministrazione dell'antibiotico SoC per un episodio di CDI qualificante o entro e non oltre 1 giorno dopo il completamento della somministrazione di antibiotico
• Guariti da qualsiasi complicanza di CDI grave o fulminante ed essere clinicamente stabili al momento della randomizzazione

Criteri chiave di esclusione (sia per la Fase 1 che per la Fase 2):

• Storia di diarrea cronica (definita come ≥ 3 feci molli al giorno della durata di almeno 4 settimane) entro 3 mesi prima della randomizzazione non correlata alla CDI
• Diarrea infettiva confermata in laboratorio diversa dalla CDI (compresa l'eziologia batterica, virale o parassitaria) entro 30 giorni prima della randomizzazione
• Megacolon tossico o ileo del piccolo intestino noti o sospetti al momento della randomizzazione
• Anamnesi confermata di celiachia, malattia infiammatoria intestinale, colite microscopica, intestino corto, fistole del tratto gastrointestinale o episodio recente (entro 6 mesi dallo screening) di ischemia intestinale o colite ischemica
• Ricezione di bezlotoxumab durante il corso del trattamento antibiotico SoC per l'episodio qualificante di CDI
• Ricezione di SER-109/VOWST™, RBX2660/REBYOTA® o qualsiasi altro isolato batterico vivo, fungino, virale o batteriofago approvato o sperimentale, geneticamente modificato, isolato batterico vivo di derivazione fecale o altri LBP per diarrea associata a CDI, inclusa trapianto di microbiota fecale, entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Uso di farmaci antidiarroici (ad esempio, loperamide, difenossilato) entro 3 giorni prima della prima dose pianificata del farmaco in studio
• Somministrazione anticipata di terapia antibatterica orale o parenterale per un'indicazione non CDI dopo la randomizzazione