Allenamento Cognitivo Breve per il Deterioramento Cognitivo Lieve (TACTIC)

Contesto:

Nel 2024, si stima che la malattia di Alzheimer e altre demenze costino circa 360 miliardi di dollari, e si prevede che questi costi aumenteranno ulteriormente, con stime che superano il trilione di dollari entro il 2050. Sebbene la ricerca sugli interventi farmacologici e sulla stimolazione cerebrale sia in crescita, lo scopo di questo progetto è valutare l'efficacia di protocolli di training cognitivo compensatorio brevi e completi in persone con diagnosi di Deterioramento Cognitivo Lieve (MCI), uno stato spesso considerato come una fase transitoria tra l'invecchiamento normale e la demenza. Secondo l'Alzheimer's Association, un anziano su tre muore con la malattia di Alzheimer o un'altra demenza. La ricerca sugli interventi per la demenza è in aumento, con studi sull'aumento dei neurotrasmettitori che mostrano miglioramenti cognitivi, e più recentemente, la stimolazione cerebrale che mostra guadagni nella memoria e nella cognizione generale. Tuttavia, la stimolazione cerebrale non è ancora approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti, e l'idoneità per i farmaci anti-amiloide è limitata a pazienti con patologia della malattia di Alzheimer e profili a basso rischio, limitando fortemente l'accessibilità per molti pazienti. La riabilitazione cognitiva è una soluzione a basso costo che non è limitata a pazienti che soddisfano determinati requisiti o con una specifica eziologia e può essere utilizzata da qualsiasi clinico formato. Il training e la riabilitazione cognitiva sono tipicamente classificati come riparativi o compensatori. Il training riparativo prevede compiti ripetitivi mirati a specifici domini cognitivi (ad esempio, attenzione, memoria) sfruttando la plasticità cerebrale e viene spesso completato tramite esercizi al computer, ma spesso manca di generalizzabilità. La riabilitazione compensatoria si concentra su strategie individualizzate che utilizzano processi cognitivi alternativi e ausili di supporto per compensare il deficit piuttosto che migliorarlo. Il training cognitivo generalmente migliora la qualità della vita più dei trattamenti farmacologici, e la riabilitazione cognitiva è particolarmente efficace nel migliorare le capacità funzionali e ridurre il carico del caregiver.

La Terapia di Gestione e Riabilitazione dei Sintomi Cognitivi (CogSMART) è un programma di training cognitivo compensatorio che utilizza strategie cognitive per migliorare la cognizione e il funzionamento quotidiano. Originariamente sviluppato per veterani con lesioni cerebrali traumatiche, include un manuale disponibile pubblicamente per persone con MCI chiamato Training Cognitivo Compensatorio Motivazionalmente Potenziato per MCI (ME-CCT-MCI), che ha dimostrato efficacia nel migliorare le prestazioni cognitive. Questo programma consiste in otto sessioni di due ore ciascuna, erogate una volta alla settimana per otto settimane. Tuttavia, circa il 74% dei fornitori riferisce di modificare il CogSMART combinando, modificando o omettendo esercizi. Nonostante ciò, ad oggi nessuna ricerca ha esaminato l'efficacia di una versione abbreviata, sebbene prove da psicoterapie a breve termine suggeriscano che non sia significativamente meno efficace degli approcci a lungo termine. Questo studio svilupperà e implementerà una versione di cinque sessioni del ME-CCT-MCI, per ridurre i tempi e aumentare l'accessibilità, la fattibilità e l'aderenza per pazienti, caregiver e fornitori.

Questa proposta avanza la scienza attuale in diversi modi. In primo luogo, convalida ulteriormente il manuale ME-CCT-MCI. Sebbene una ricerca estesa abbia supportato lo sviluppo di questo manuale, ci sono stati solo un piccolo numero di studi che ne hanno convalidato l'uso. Di questi studi, due citano il ME-CCT-MCI adattato per l'India, due studiano adattamenti in telemedicina, e l'ultimo si concentra sull'attività fisica e il sonno, senza valutare il suo effetto sulla cognizione. In secondo luogo, creare e testare una versione breve di questo manuale consente una migliore accessibilità. In terzo luogo, l'uso di una batteria neuropsicologica estesa (il National Alzheimer's Coordinating Center Uniform Data Set [NACC-UDS]) consente la valutazione del miglioramento in specifici domini cognitivi. Sebbene la ricerca abbia dimostrato che la riabilitazione cognitiva compensatoria è benefica per la cognizione, ci sono prove meno chiare sullo specifico pattern di effetto sui domini cognitivi, che potrebbe aiutare a informare le decisioni cliniche nel determinare quali pazienti possano beneficiare maggiormente di questo intervento. In quarto luogo, questo studio indagherà quali fattori dei partecipanti (ad esempio, istruzione, cognizione basale e volume ippocampale) predicono il beneficio dell'intervento, determinando ulteriormente quali pazienti possano beneficiare di questo intervento e contribuendo allo sviluppo futuro della medicina personalizzata.

Obiettivi Specifici:

Obiettivo 1: Determinare l'impatto di una versione di cinque sessioni focalizzata sulla fattibilità rispetto alla versione completa del ME-CCT-MCI sulla cognizione, qualità della vita, funzionamento quotidiano, umore e carico del caregiver. H1.1: La versione breve non avrà un beneficio peggiore per i partecipanti rispetto alla versione completa del ME-CCT-MCI. H1.2: I benefici dell'intervento in entrambi i gruppi saranno osservati in particolare nella qualità della vita, nelle attività della vita quotidiana e nel carico del caregiver. Nei domini cognitivi, ci sarà un particolare beneficio per l'apprendimento e il funzionamento esecutivo rispetto alla velocità di elaborazione e al linguaggio.

Obiettivo 2 (Esplorativo): Indagare le caratteristiche individuali che predicono i benefici cognitivi dell'intervento. Valutare gli effetti di moderazione dei fattori demografici, dei punteggi cognitivi basali e della neuroimaging (Risonanza Magnetica [MRI]) nel predire un maggiore beneficio dell'intervento sulla cognizione. H2.1: I partecipanti con livelli di istruzione più bassi e cognizione basale peggiore mostreranno meno benefici cognitivi dagli interventi rispetto a quelli con istruzione superiore e prestazioni basali migliori. H2.2: Un volume ippocampale inferiore sarà similmente associato a un beneficio ridotto per la cognizione rispetto a quelli con volume ippocampale maggiore.