Kortvarig kognitiv træning for mild kognitiv svækkelse (TACTIC)

Baggrund:

I 2024 blev det anslået, at Alzheimers sygdom og andre former for demens kostede omkring 360 milliarder dollars, og disse omkostninger forventes kun at stige, med estimater, der stiger til over 1 billion dollars inden 2050. Selvom forskning i farmakologiske og hjerne-stimulerende interventioner vokser, er formålet med dette projekt at vurdere effektiviteten af korte og fulde kompensatoriske kognitive træningsprotokoller hos personer diagnosticeret med Mild Kognitiv Svækkelse (MCI), en tilstand, der ofte betragtes som et overgangsstadium mellem normal aldring og demens. Ifølge Alzheimerforeningen dør en ud af tre ældre med Alzheimers sygdom eller en anden form for demens. Forskning i demensinterventioner vokser, hvor forskning i neurotransmitterforstærkning viser kognitiv forbedring, og for nylig har hjerne-stimulering vist forbedringer i hukommelse og generel kognition. Dog er hjerne-stimulering endnu ikke godkendt af U.S. Food and Drug Administration, og berettigelse til anti-amyloid-lægemidler er begrænset til patienter med Alzheimers sygdoms patologi og lav risikoprofil, hvilket alvorligt begrænser adgangen for mange patienter. Kognitiv rehabilitering er en lavprisløsning, der ikke er begrænset til patienter, der opfylder visse krav eller har en specifik etiologi, og kan anvendes af enhver uddannet kliniker. Kognitiv træning og rehabilitering kategoriseres typisk som enten genoprettende eller kompensatorisk. Genoprettende træning involverer gentagne opgaver, der målretter specifikke kognitive domæner (f.eks. opmærksomhed, hukommelse) ved at udnytte hjernens plasticitet og udføres ofte via computerbaserede øvelser, men mangler ofte generaliserbarhed. Kompensatorisk rehabilitering fokuserer på individualiserede strategier, der bruger alternative kognitive processer og støttemidler til at kompensere for svækkelsen snarere end at forbedre den. Kognitiv træning forbedrer generelt livskvaliteten mere end farmakologiske behandlinger, og kognitiv rehabilitering er særligt effektiv til at forbedre funktionsevne og reducere omsorgsgiverbyrde.

Kognitiv Symptomhåndtering og Rehabiliteringsterapi (CogSMART) er et kompensatorisk kognitivt træningsprogram, der bruger kognitive strategier til at forbedre kognition og daglig funktion. Oprindeligt udviklet til veteraner med traumatisk hjerneskade, inkluderer det en offentligt tilgængelig manual til personer med MCI kaldet Motivationally Enhanced Compensatory Cognitive Training for MCI (ME-CCT-MCI), som har vist sig effektiv til at forbedre kognitiv præstation. Dette program består af otte to-timers sessioner leveret en gang om ugen over otte uger. Dog rapporterer cirka 74% af udbydere, at de ændrer CogSMART ved at kombinere, modificere eller udelade øvelser. På trods af dette har ingen forskning til dato undersøgt effektiviteten af en forkortet version, selvom beviser fra kortere psykoterapi antyder, at den ikke er væsentligt mindre effektiv end længerevarende tilgange. Denne undersøgelse vil udvikle og implementere en fem-sessions version af ME-CCT-MCI for at reducere tidsbelastning og øge tilgængelighed, gennemførlighed og overholdelse for patienter, omsorgsgivere og udbydere.

Dette forslag fremmer den aktuelle videnskab på flere måder. For det første validerer det yderligere ME-CCT-MCI-manualen. Selvom omfattende forskning understøttede udviklingen af denne manual, har der kun været et lille antal undersøgelser, der siden har valideret dens anvendelse. Af disse undersøgelser citerer to den indisk tilpassede ME-CCT-MCI, to undersøger telehealth-tilpasninger, og den sidste fokuserer på fysisk aktivitet og søvn, uden evaluering af dens effekt på kognition. For det andet tillader oprettelse og test af en kort version af denne manual forbedret tilgængelighed. For det tredje tillader brugen af en omfattende neuropsykologisk batteri (National Alzheimer's Coordinating Center Uniform Data Set [NACC-UDS]) vurdering af forbedring i specifikke kognitive domæner. Selvom forskning har vist, at kompensatorisk kognitiv rehabilitering er gavnlig for kognition, er der mindre klare beviser for det specifikke mønster af effekt på kognitive domæner, hvilket kan hjælpe med at informere klinisk beslutningstagning i at bestemme, hvilke patienter der kan drage størst fordel af denne intervention. For det fjerde vil denne undersøgelse undersøge, hvilke deltagerfaktorer (f.eks. uddannelse, baselinekognition og hippocampusvolumen) der forudsiger interventionens fordel, hvilket yderligere bestemmer, hvilke patienter der kan drage fordel af denne intervention og bidrager til fremtidig udvikling af personaliseret medicin.

Specifikke Mål:

Mål 1: Bestem virkningen af en gennemførlighedsfokuseret fem-sessions version sammenlignet med den fulde version af ME-CCT-MCI på kognition, livskvalitet, daglig funktion, humør og omsorgsgiverbyrde. H1.1: Den korte version vil ikke have en ringere fordel for deltagerne end den fulde version af ME-CCT-MCI. H1.2: Fordelene ved interventionen i begge grupper vil især ses i livskvalitet, aktiviteter i dagligdagen og omsorgsgiverbyrde. Inden for kognitive domæner vil der være særlig fordel for læring og eksekutive funktioner sammenlignet med behandlingshastighed og sprog.

Mål 2 (Udforskende): Undersøg individuelle karakteristika, der forudsiger kognitive fordele ved interventionen. Vurder modereringseffekter af demografiske faktorer, baseline kognitive scorer og neuroimaging (Magnetisk Resonans Scanning [MRI]) på at forudsige en større fordel af interventionen på kognition. H2.1: Deltagere med lavere uddannelsesniveauer og dårligere baselinekognition vil vise mindre kognitiv fordel fra interventionerne sammenlignet med dem med højere uddannelse og bedre baselinepræstation. H2.2: Lavere hippocampusvolumen vil ligeledes være forbundet med reduceret fordel for kognition sammenlignet med dem med større hippocampusvolumen.