Il valore dell'imaging ecografico a super-risoluzione per la malattia arteriosa periferica

**La malattia arteriosa periferica (PAD)** è un disturbo aterosclerotico cronico caratterizzato da stenosi o occlusione delle arterie extracraniche distali all'arco aortico, che colpisce più comunemente gli arti inferiori. Questo compromesso vascolare porta a ipoperfusione tissutale, determinando uno spettro di manifestazioni cliniche che vanno dalla malattia asintomatica alla claudicatio intermittens, all'ischemia critica dell'arto e alla perdita dell'arto.

Il **sistema microvascolare** comprende arteriole, capillari e venule post-capillari con diametri ≤100 µm. Evidenze emergenti sottolineano che **la disfunzione microvascolare (MVD)** - definita come compromissione strutturale e funzionale di questa rete microcircolatoria - svolge un ruolo fisiopatologico fondamentale nella progressione della PAD, contribuendo alla ridotta riserva di perfusione, alla disfunzione endoteliale, all'infiammazione e alla fibrosi tissutale, indipendentemente dalla gravità della stenosi macrovascolare.

**L'imaging microvascolare ecografico a super-risoluzione (SRUMI)** è una tecnica ecografica avanzata con mezzo di contrasto che sfrutta le firme acustiche non lineari degli agenti di contrasto a microbolle intravascolari (ad esempio, SonoVue®) con schemi di impulsi a indice meccanico (MI) ultra-basso. Implementato sulla piattaforma di ricerca Verasonics Vantage 256 (Verasonics, Inc., Kirkland, WA, USA), SRUMI consente la visualizzazione *in vivo* dell'architettura microvascolare con risoluzione sub-diffrazione (~10-20 µm), superando l'ecografia Doppler convenzionale e quella con mezzo di contrasto. I principali vantaggi includono l'assenza di radiazioni ionizzanti, effetti biologici termici e meccanici trascurabili, capacità in tempo reale, portabilità e costo-efficacia. Pertanto, SRUMI rappresenta uno strumento non invasivo promettente per indagare l'integrità microvascolare nella PAD, consentendo lo studio meccanicistico del contributo della MVD all'insorgenza, progressione e risposta terapeutica della malattia.

Questo studio mira a valutare l'utilità diagnostica e prognostica di SRUMI per valutare la disfunzione microvascolare nei pazienti con PAD. Abbiamo arruolato prospetticamente pazienti con diagnosi di PAD e ricoverati presso il Dipartimento di Chirurgia Vascolare Interventistica del Primo Ospedale dell'Università di Pechino. Gli obiettivi primari includono:

1. Caratterizzare la densità, la morfologia e i modelli di perfusione microvascolare degli arti inferiori tramite SRUMI nei sottogruppi di PAD stratificati per comorbidità, tra cui diabete mellito, fumo attivo o passato, ipertensione e malattia renale cronica;
2. Valutare la concordanza tra i parametri microvascolari derivati da SRUMI e i marcatori clinici e paraclinici consolidati, inclusa la gravità dei sintomi (classificazione di Rutherford), l'indice caviglia-braccio (ABI), il rapporto albumina-creatinina urinario (UACR) e i reperti microvascolari retinici alla fundoscopia;
3. Determinare la sensibilità, specificità e il valore predittivo delle metriche SRUMI basali per gli eventi avversi maggiori dell'arto (MALE) e gli esiti cardiovascolari durante il follow-up longitudinale; e
4. Confrontare il valore prognostico incrementale di SRUMI rispetto alle modalità convenzionali, inclusi ABI, ecografia duplex e punteggi di rischio clinico, utilizzando analisi di regressione di Cox multivariabile e analisi ROC (Receiver Operating Characteristic) dipendenti dal tempo.

Nel complesso, questo lavoro mira a stabilire SRUMI come biomarcatore quantitativo e traducibile della salute microvascolare nella PAD, favorendo così la fenotipizzazione di precisione, la stratificazione del rischio e il monitoraggio dell'efficacia terapeutica in questa popolazione ad alta morbilità.