Radioterapia preoperatoria ultra-ipofrazionata combinata con immunoterapia seguita da intervento chirurgico per il sarcoma retroperitoneale (FUSION-02) (FUSION-02)

Criteri di inclusione:

• Diagnosi e indicazione: Sarcoma dei tessuti molli primario o recidivante della regione addomino-pelvica. I pazienti sono considerati ad alta probabilità di resezione R1/R2 con chirurgia iniziale e viene confermata la necessità di radioterapia dopo discussione del team multidisciplinare (MDT).
• Volume bersaglio: In caso di malattia multifocale, tutte le lesioni devono essere inclusibili in modo sicuro in un unico volume bersaglio di radioterapia.
• Età: Età ≥ 18 anni.
• Stato di performance: Stato di performance ECOG 0-2; punteggio ASA ≤ 2; i pazienti devono essere in grado di tollerare la chirurgia e la radioterapia.
• Patologia: Sarcoma dei tessuti molli confermato istologicamente.
• Misurabilità: Presenza di lesioni valutabili.
• Aspettativa di vita: Aspettativa di vita > 5 anni.
• Funzione ematologica ed epatica: Funzione d'organo adeguata
• Funzione renale: Funzione renale adeguata definita come Velocità di Filtrazione Glomerulare (GFR) ≥ 50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault), e l'imaging della funzione renale separata conferma la funzionalità nel rene controlaterale.
• Contraccezione: Le pazienti di sesso femminile in età fertile, o i pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile, devono acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante l'intero periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose.
• Consenso: Modulo di consenso informato firmato.
• Follow-up: Capacità di rispettare i requisiti di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Comorbidità significative: Pazienti con le seguenti condizioni concomitanti: emorragia attiva, ulcerazione, perforazione intestinale, occlusione intestinale, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca (Classe NYHA III-IV), disfunzione epatica o renale grave (Grado 4), ischemia mesenterica, o malattia infiammatoria intestinale (IBD) grave.
• Istologie escluse: Altri tipi patologici, incluso il Tumore Stromale Gastrointestinale (GIST), carcinoma sarcomatoide, sarcomi trattati principalmente con chemioterapia (es. rabdomiosarcoma e PNET), fibromatosi desmoide e tumori benigni.
• Non resecabilità: Invasione del tumore in strutture critiche come fegato, testa del pancreas o aorta addominale, che rende il tumore considerato non resecabile.
• Radioterapia precedente: Anamnesi di radioterapia precedente nella stessa regione anatomica.
• Metastasi a distanza: Presenza di metastasi a distanza (M1) confermata da imaging/esame completo entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Controindicazioni alla chirurgia/protocollo: Presenza di altre gravi comorbidità mediche che controindicano la chirurgia o impediscono la partecipazione allo studio.
• Chemioterapia neoadiuvante pianificata: Pazienti programmati per ricevere chemioterapia neoadiuvante (concomitante).
• Terapia sistemica recente: Ricezione di chemioterapia o altri trattamenti sistemici entro 4 settimane prima dell'arruolamento.