このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

進行肝細胞癌におけるテムシロリムスとソラフェニブ

2019年5月7日 更新者：University of California, San Francisco

進行肝細胞癌におけるテムシロリムスとソラフェニブの併用療法の第I相試験

これは第 I 相試験であり、テムシロリムスとソラフェニブの併用が肝細胞癌患者で安全かどうかを確認することが目標であることを意味します。 ソラフェニブは、肝細胞がんの標準治療です。 テムシロリムスは、腎臓のがんの治療に使用されます。 テムシロリムスの追加により、ソラフェニブが進行性肝細胞癌に対してより効果的になることが期待されますが、これは保証できません. ソラフェニブにテムシロリムスを追加することは、進行肝細胞がんに対する FDA 承認の治療法ではありません。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

肝細胞癌 (HCC) は、世界中で 600,000 人以上の新規症例が発生し、年間ほぼ同数の癌による死亡の主な原因となっています。生存期間の中央値は約 8 か月で、依然として暗い状態が続いています.2-4 最近まで、進行性 HCC に対する全身療法は、これらの患者では最小限の利益しか示さなかった.5-9 しかし昨年、Sorafenib Hepatocellular Carcinoma Assessment Randomized Protocol (SHARP) 第 III 相試験が発表され、生物学的製剤であるソラフェニブで治療された進行 HCC 患者の全生存期間 (OS) が大幅に改善されたことが示されました。 しかし、ソラフェニブによる転帰の改善にもかかわらず、進行 HCC 患者の OS の中央値は 1 年未満のままであり、この厳しい疾患と闘うための新しい治療法と組み合わせが大いに必要とされています。

ソラフェニブは、マルチキナーゼ阻害活性を持つ低分子ビアリール尿素です。 主な標的は、セリン-スレオニンキナーゼ、Raf-1 です。 ソラフェニブは、血管内皮増殖因子 (VEGF) 受容体 2 および 3 と血小板由来増殖因子受容体 (PDGFR) を含む受容体チロシンキナーゼを阻害する抗血管新生活性も持っています.10-12 HCC の前臨床研究は、Raf-1 キナーゼシグナル伝達と豊富な腫瘍血管新生が共通の特徴であることを示しており、この薬剤の有効性の分子的根拠を提供しています.11,13-16 X 線写真では、HCC は血管過多の腫瘍であり、前臨床設定でこの腫瘍タイプで観察される豊富な血管新生に追加の臨床的関連性を提供します.15 SHARP試験におけるソラフェニブの有効性は、HCCにおけるこれらのシグナル伝達経路の重要性を検証しています。

肝発癌に関与している可能性のある別のシグナル伝達経路は、ホスファターゼおよびテンシン ホモログ (PTEN)/ホスファチジルイノシトール-3'キナーゼ (PI-3'K)/AKT 経路であり、哺乳類のラパマイシン標的 (mTOR) キナーゼを活性化します。複数の下流の細胞増殖、生存、および血管新生シグナル.26-28 調節不全のリン酸化および mTOR シグナル伝達の活性化は、PTEN 腫瘍抑制遺伝子の機能喪失、PI-3'K の構成的活性化、または異常な上流成長因子受容体シグナル伝達による AKT の活性化が原因で発生する可能性があります.27 活性化された mTOR は、mTOR (Raptor) および Rictor の調節関連タンパク質を含む他のタンパク質と複合体を形成します.26 次に、mTOR-Raptor 複合体は、タンパク質 70 S6 キナーゼ (p70S6K) および真核開始因子 4E (eIF-4E) 結合タンパク質-1 (4E-BP1) をリン酸化します。 P70S6K および 4E-BP1 は、細胞増殖に関与するいくつかのタンパク質を含む、多数のタンパク質の翻訳を調節します。 mTOR を介したシグナル伝達は、血管新生も刺激します.26,28-30 mTOR の活性化は、内皮細胞の増殖を誘導するだけでなく、低酸素誘導因子 (HIF)-1α および HIF-2α のレベルを上昇させる可能性があります。 HIF は、VEGF を含む標的遺伝子の転写活性化により、細胞の低酸素に応答して血管新生を誘導します.32,34,35

mTOR 阻害剤であるシロリムスは、土壌細菌である Streptomyces hygroscopicus によって産生される大環状ラクトン ラパマイシンです。 シロリムスは、殺菌、免疫抑制、および抗増殖特性を示し、同種移植片拒絶を防ぐために移植患者の免疫抑制剤として広く使用されています.26,36 mTOR の阻害剤は、mTOR 活性化の増殖効果が知られているため、複数のヒト悪性腫瘍における潜在的な抗がん剤としても研究されています。 テムシロリムス、エベロリムス、およびデフォロリムスは、in vitro で同様の抗増殖特性を持つシロリムスの誘導体です.26

テムシロリムスは、シロリムスの可溶性エステル類似体です.37 テムシロリムスは進行性腎細胞癌（RCC）の治療薬として FDA に承認されており、多施設共同第 III 相試験でインターフェロン アルファと比較して、単剤療法としての生存期間の延長が実証されています.38,39。 その試験では、未治療で予後不良の転移性RCC患者626人が無作為にテムシロリムス25mgを週1回静脈内投与、300万単位のインターフェロンアルファを週3回皮下投与、またはテムシロリムス15mgを週1回+600万単位の併用療法を受ける群に無作為に割り付けられました。インターフェロンアルファを週3回。 主要評価項目である全生存期間は、テムシロリムス群で 10.9 か月で、インターフェロン アルファで 7.3 か月、併用療法で 8.4 か月でした。全生存期間と無増悪生存期間 (PFS) の両方が、インターフェロン α 単独と比較して、テムシロリムス群で有意に延長されました (それぞれ P = 0.008 および P < 0.001)。

分子標的療法の組み合わせは、単一経路阻害からの回避メカニズムを提供する可能性のある並列経路内の標的だけでなく、共有標的の相加的または相乗的阻害の理論的可能性を提供します。 mTOR 阻害剤の場合、Ras 経路阻害との併用療法は、mTOR キナーゼの上流の経路を遮断することによって有効性を高める可能性がありますが、抗血管新生薬との併用は、抗血管新生効果を高める可能性があります.26,27

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
25

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • 組織学的または臨床的に*診断されたAJCCステージIIIまたはIVのHCCで、根治的切除ができず、以前に全身性細胞傷害性または分子標的治療を受けていない。 *腫瘍がX線検査の基準を満たしていれば、臨床診断が可能です。
  • 年齢は18歳以上。
  • Child-Pugh スコア A またはスコア B で 7 点のみ、ビリルビン ≤ 2 mg/dL。
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
  • -以前に化学塞栓術、放射線塞栓術、またはその他の局所切除術で治療されていない少なくとも1つの部位のX線撮影で測定可能な疾患。
  • -以前の化学塞栓術、局所切除療法、または肝切除が許可された場合 研究登録の6週間以上前に完了し、基準6が存在する場合。
  • 患者が現在無症候性であり、研究登録の2週間以上前に脳または骨転移に対するすべての放射線療法およびステロイド療法（該当する場合）を完了している場合、骨または脳転移に対する以前の放射線療法は許可されます。
  • 活動性 HBV 感染症の患者には、適切な抗ウイルス療法による治療が必要です。
  • 臨床的に重要な高血糖症、高脂血症、または研究で発症した高血圧症の治療が必要です。
  • ベースライン血圧は、登録前に降圧薬の有無にかかわらず適切に管理されている必要があります (収縮期 < 140 mm Hg、拡張期 < 90 mm Hg)。
  • ベースラインのコレステロールは < 350 mg/dL、トリグリセリドは < 300 mg/dL でなければなりません (抗高脂血症薬の使用の有無にかかわらず)。
  • ベースラインの空腹時血糖は 140 mg/dL 以下で、ヘモグロビン A1c は 7% 未満でなければなりません (抗糖尿病薬の使用の有無にかかわらず)。
  • -以下に定義されている適切なベースライン臓器および骨髄機能：
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧75,000/mcL
  • ヘモグロビン≧8.5g/dL
  • -総ビリルビン≤2mg/dLまたはULNの≤1.5倍
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)がULNの5倍以下
  • INR≦ULNの1.5倍
  • アルブミン≧2.8g/dL
  • クレアチニン≦ULNの1.5倍
  • 経口療法に耐えることができます。
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と、プロトコルの要件を遵守する意欲。
  • 妊娠可能で性的に活発な患者には、効果的な避妊手段が必要です。

除外基準

  • 混合腫瘍組織学または線維層バリアント腫瘍は除外されます。
  • -以前の抗血管新生療法（サリドマイド、ソラフェニブ、スニチニブ、またはベバシズマブを含む）。
  • -mTOR阻害剤または他の分子標的療法による以前の治療。
  • -HCCに対する以前の全身性細胞毒性療法（選択基準が満たされている場合、化学塞栓術は許可されています）。
  • 他の治験薬による治療。
  • 副腎置換、食欲増進、喘息または気管支炎の増悪（2週間以下）の急性治療、または制吐に使用されない限り、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制薬。
  • 既知のHIV感染の患者は除外されます。
  • 肝移植を受けた患者は除外されます。
  • 症候性の脳または骨転移; -脳または骨転移に対する以前の放射線および/またはステロイド療法（該当する場合）は、研究登録の2週間以上前に完了する必要があります。
  • -抗てんかん薬または発作を伴う脳転移を必要とする発作障害の病歴。
  • 治癒しない深刻な傷、潰瘍、骨折、または膿瘍。
  • ワルファリンによる慢性抗凝固療法を必要とする患者は除外されます。 低分子量ヘパリンまたは未分画ヘパリンで治療された患者は、登録前の少なくとも 2 週間、臨床的に重大な出血の証拠がない安定した用量の場合に適格です。
  • -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外の活動性の二次悪性腫瘍。
  • コントロールされていない併発疾患。
  • -治験薬との重大な相互作用の可能性がある必要な併用薬はありません。
  • 研究委員長が判断した、このプロトコルの目的と手順の遵守を危うくするその他の状態も、除外の根拠となります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：単回治療 - 非ランダム化研究
第I相試験は、さまざまな用量レベルでソラフェニブとテムシロリムスの併用の安全性をテストすることです
薬：ソラフェニブとテムシロリムス
毎週の静脈内テムシロリムスと毎日の経口ソラフェニブ
他の名前：
  • ネクサバール
  • トリセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
時間枠
最大耐量
時間枠：初回投与後最大14か月
初回投与後最大14か月

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
ソラフェニブと併用したテムシロリムスの安全性/毒性プロファイルの決定
時間枠：最大22サイクルの治療期間は、最大88週間と推定されています
各サイクルは4週間です
最大22サイクルの治療期間は、最大88週間と推定されています
MTDで治療された6人の被験者のコホートにおけるテムシロリムス単独の薬物動態を説明してください
時間枠：12週間と推定される3サイクルの治療
各サイクルは4週間です
12週間と推定される3サイクルの治療
MTDで治療された6人の被験者のコホートにおけるソラフェニブと組み合わせたテムシロリムスの薬物動態を説明する
時間枠：12週間と推定される3サイクルの治療
各サイクルは4週間です
12週間と推定される3サイクルの治療
無増悪生存率、全生存率、および疾患制御率
時間枠：研究からの除外後4週間（±5日）または死亡までのいずれか早い方
研究からの除外後4週間（±5日）または死亡までのいずれか早い方

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University of California, San Francisco

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Northwestern University

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Robin K Kelley, MD、University of California, San Francisco
  • 主任研究者：Alan P Venook, MD、University of California, San Francisco

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2009年11月17日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2012年9月12日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2013年6月27日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2009年10月30日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2009年11月5日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2009年11月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2019年5月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2019年5月7日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2019年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • CC# 09455

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

肝細胞癌の臨床試験

ソラフェニブとテムシロリムスの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

クッキーの設定

当社はCookieを使用して、当社のWebサイトで最高のエクスペリエンスを提供できるようにしています。詳細については、プライバシーとCookieのポリシーをよくお読みください。...>>>ポリシーに記載されているように、WebサイトまたはコンピューターからCookieを削除することにより、いつでも設定を変更したり、同意を取り消すことができます。それを受け入れて、下の[設定の管理]セクションで対応するボックスにチェックマークを付けて、設定を選択してください。このウェブサイトの一部を使用する前に、利用規約をよくお読みください。
«設定の管理