中等度から重度のクローン病の治療およびウステキヌマブによる維持療法のためのボリノスタットの非盲検の同意証明研究

• 包含基準:

  1. 登録日に 18 歳から 65 歳までの年齢である。
  2. 内視鏡検査またはレントゲン検査で CD と診断されている。 粘膜疾患の活動性を記録するために、ベースラインで大腸内視鏡検査が必要になります。 SES-CDは7点以上で取得できます。
  3. -220〜350のCDAIスコアで定義されるアクティブなCD症状があり、継続的な体重減少、腹痛、および/または下痢によって定義されるアクティブな症状を示します標準治療では制御されません。

  4. -参加者は活動的なCD症状を持っている必要があり、したがって、疾患を制御している次の薬剤グループの少なくとも1つに対して不十分な反応、反応の喪失、または不耐性がありました（個々の薬剤グループごとに以下に定義されています：コルチコステロイドまたは免疫調節剤）またはTNF-αサインアンタゴニストまたは抗インテグリン抗体)

     a.コルチコステロイド

     私。 -用量を含む少なくとも1つの4週間の寛解導入療法の歴史にもかかわらず、持続的に活動的な疾患の徴候と症状

     30 mg 以上のプレドニゾンに相当する 1 日 1 回 (QD) 2 週間の PO または 1 週間の静脈内 (IV) または

     ii. コルチコステロイドをプレドニゾン 10 mg PO QD と同等の用量以下に漸減する試み、または用量以下に漸減する試みが 1 回失敗した

     ブデソニド OR 9 mg

     iii. -主任研究者（PI）の裁量によるコルチコステロイドの不耐症の病歴（クッシングを含むがこれに限定されない）

     症候群、骨減少症/骨粗鬆症、高血糖症、不眠症、または感染症)

     b.免疫調節剤

     私。 -経口アザチオプリン（AZA）（2.5 mg / kg /日以上）または6-MP（1.5 mg / kg/日) または

     ii. -MTX（25 mg /週以上）の少なくとも12週間のレジメンの歴史にもかかわらず、持続的に活動的な疾患の徴候と症状または

     iii. -少なくとも1つの免疫調節剤の不耐性の病歴（中止につながる吐き気/嘔吐、

     腹痛、膵炎、肝機能検査異常、リンパ球減少症、チオプリンメチルトランスフェラーゼ遺伝子変異、または

     重篤な感染症）

     c. -CDの治療のために承認された用量でインフリキシマブ、アダリムマブ、またはセルトリズマブを投与された履歴にもかかわらず、持続的に活動性の疾患の徴候および症状を伴うTNF-αサイン拮抗薬および：

     私。承認された製品ラベルに従って、完全な寛解導入レジメンを完了した後、患者は不十分な反応を示しました

     ii.最初は反応したが、治療を続けると反応を失った

     iii. 患者は、注入反応、血清を含むが除外されない、さらなる使用を妨げる重大な有害事象反応を示しました。

     病気および/またはループスのような発疹。

     d.抗インテグリン抗体: 抗インテグリン抗体剤 (ナタリズマブまたはベドリズマブ) を CD の治療に承認された用量で投与された病歴にもかかわらず、持続的に活動性の疾患の徴候と症状があり、かつ:

     私。承認された製品ラベルに従って、完全な寛解導入レジメンを完了した後、患者は不十分な反応を示しました

     ii.最初は反応したが、治療を続けると反応を失った

     iii. 患者は、注入反応、血清を含むが除外されない、さらなる使用を妨げる重大な有害事象反応を示しました。

     病気および/または狼瘡様反応。

  5. PI の裁量により、ベースライン評価 (1 日目) の前に次の条件が満たされている場合、併用薬が許可されます。

     a. 5-アミノサリチル酸 (ASA) ベースの化合物は、次の場合に許可されます。

     私。経口 5-ASA ベースの化合物は、ベースラインまたはベースライン前の少なくとも 3 週間は安定した用量でなければなりません。

     ii. 最近中止された経口 5-ASA ベースの化合物は、ベースラインの少なくとも 3 週間前に中止されている必要があります。

     iii. 直腸5-ASAベースの化合物は、研究中は許可されておらず、ベースラインの少なくとも3週間前に中止されている必要があります。

     b.コルチコステロイド（プレドニゾン、ブデソニドなど）は、次の場合に許可されます。

     私。経口コルチコステロイドは、プレドニゾンと同等の用量で 40 mg/日以下、またはブデソニドで 9 mg/日以下でなければならず、ベースライン前の少なくとも 3 週間は安定した用量である必要があります。

     ii.経口コルチコステロイドの中止は、ベースラインの少なくとも 3 週間前に完了している必要があります。

     iii. -非経口（皮下、筋肉内、またはIV）または直腸コルチコステロイドは、研究中は許可されておらず、ベースライン前の3週間以内に使用されてはなりません

     c. CD の治療に抗生物質を使用する場合、CD 特異的抗生物質は許容されます (CD 特異的抗生物質、すなわち、メトロニダゾール、シプロフロキサシン、リファキシミン、アンピシリン、スルホンアミド、およびテトラサイクリン)。

     私。 -参加者は、安定した用量でベースラインの前に少なくとも3週間抗生物質を使用している必要があります。

     ii. 現在CD特異的抗生物質を使用していない場合、停止日はベースラインの少なくとも3週間前でなければなりません.

     d.免疫調節剤は、次の場合に許可されます。

     私。 -ベースライン前にAZA、6-MP、またはMTXによる慢性（つまり、12週間以上）治療を受けている参加者は、ベースライン前の少なくとも6〜8週間は安定した用量でなければならず、この同じ用量を継続する必要があります勉強中。 また

     ii. AZA、6-MP、または MTX による治療を中止した参加者は、ベースラインの少なくとも 4 週間前に投薬を中止している必要があります。 また

     iii. 参加者は、他の既知の免疫調節剤（シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ペントキシフィリン、またはミコフェノール酸モフェチルなど）または実験的薬剤（顆粒球またはマクロファージコロニー刺激因子など）による治療を受けていてはなりません。

  ベースラインから 8 週間または 5 回の半減期のいずれか長い方。

  e. 抗TNFおよび抗インテグリン療法、または以下にリストされている他の生物学的療法の使用は許可されず、参加者が資格を得るには、次のウォッシュアウト期間が必要です。

  私。セルトリズマブまたはナタリズマブのベースライン前の 3 か月のウォッシュアウト。

ii. アダリムマブ、インフリキシマブ、およびベドリズマブのベースライン前の 2 か月のウォッシュアウト。

iii.シクロスポリン、ピメクロリムス、タクロリムス、およびその他の全身性免疫抑制剤のベースライン前に8週間のウォッシュアウト。

6. 参加者は、将来の研究に使用する可能性があるため、血液と組織のサンプルを保存することに同意する必要があります。

7. 参加者は、一次医療提供者を持っている必要があります。

8. 男性参加者は、治療開始から女性パートナーの妊娠を防ぐための避妊措置を採用し、治療後 3 か月間継続することに同意する必要があります。

9.出産の可能性のある女性は、授乳中、妊娠している可能性がある、または実際に妊娠していてはならず、投与前の1か月間無防備な性交を行ってはならず、研究への登録から少なくとも6か月後まで妊娠しないことに同意する必要があります治療の終わり。 参加者は、生殖の可能性のある性交を完全に控えなければなりません (例: または、殺精子剤（男性用または女性用コンドーム）を使用したバリア法と、以下にリストされている避妊法のうちの 1 つを一貫して使用します。

1. 経口避妊薬、パッチ、インプラント/注射などを含む継続的/毎日のホルモン療法。
2. いずれかのパートナーの外科的不妊手術は、効果を発揮するのに十分な期間であり、失敗したことは知られていません。
3. 子宮内避妊器具。

除外基準:

1. -スクリーニングから3か月以内の臨床的に重大な全身感染症（例、慢性または急性感染症、尿路感染症、または上気道感染症）の存在。
2. -再発または慢性感染の病歴または存在（例：ウイルス感染[B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む]、細菌感染、全身性真菌感染、または梅毒）。
3. QuantiFERON-Gold（QFT-G）による結核（TB）陽性。 -結核ワクチンを受けたことが知られている個人には、QFT-Gが投与されます。患者は、研究開始前の12か月以内に結核ワクチンを接種することはできず、研究中またはその時点から12か月以内に結核ワクチンを接種することはできません。研究参加の結論。
4. -活動性結核（TB）または胸部X線（CXR）の病歴があり、石灰化した結節性病変、頂部線維症、または胸膜瘢痕を含む古い結核感染を示唆する所見がある）、急性または慢性のHBV、HCV、HIV、または日和見感染
5. ベースライン心電図 (ECG) の伝導異常で、心臓専門医の意見では重大とみなされます。
6. 治験責任医師の裁量により、スクリーニング開始から 90 日以内、またはスクリーニング期間の 30 日間の任意の時点で、免疫調節因子である小分子治療薬 (ナルトレキソンなど) の適応外使用。

7. 以下を含む異常な血液学的および生化学的パラメーターの存在：

   1. 好中球数 < 1500 細胞/mm3。
   2. ヘモグロビン < 9 g/dL。
   3. 血小板数が 150,000 細胞/mm3 以下。
   4. クレアチニンが正常値の上限 (ULN) の 1.2 倍以上。
   5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの1.5倍以上。
   6. -プロトロンビン時間国際正規化比（PT-INR）> 1.0 ULN
   7. -血清ビリルビンレベル> ULNの1.0倍。
8. 慢性抗凝固薬を服用している個人。
9. -病気を引き起こす可能性のある消化管病原体に対して陽性の便サンプル（感染性下痢を引き起こす可能性のある22のウイルス、細菌、および寄生生物についてFilmArray GIパネルによって評価[GI病原体パネル]）。 主治医は、感染症の専門家と相談して結果を確認し、治療が必要かどうかを判断します。
10. -組織の腸生検に対する陽性の免疫組織化学染色によって定義されるサイトメガロウイルス（CMV）感染の存在。
11. -低悪性度または高悪性度の結腸粘膜異形成の病歴。
12. -肛門周囲以外の腸手術（例、瘻孔切開、シートン留置、または膿瘍ドレナージ）の履歴 CDAIスクリーニング日誌またはスクリーニング血液サンプルの採取を開始する前の6か月以内。
13. 臨床活動指数の管理を妨げる腸の解剖学的構造への外科的変化の存在;これには、回腸造瘻術、人工肛門造設術、または回腸直腸吻合を伴う結腸亜全摘術が含まれますが、これらに限定されません。
14. 既知または疑われる短腸症候群。
15. 非経口、完全非経口、元素経口、または経鼻胃栄養の必要性。
16. -皮膚の非黒色腫性癌以外の癌の病歴または現在の証拠、または基底細胞癌の切除を受けた参加者、皮膚の扁平上皮癌。 ウステキヌマブを投与されているすべての患者は、非黒色腫皮膚がんの出現について監視されます。 60 歳以上の患者、長期にわたる免疫抑制療法の病歴のある患者、および PUVA 治療歴のある患者は、綿密に追跡されます。
17. 研究要件を順守したくない、または順守できない。
18. 研究生検の採取のための標準的な大腸内視鏡検査ではアクセスできない小腸 CD のみの存在。 この理由から、上部消化管 CD または肛門周囲瘻形成 CD のみの個人も除外されます。
19. -COX-2阻害剤または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用を控えることを拒否する 治験薬投与期間中。
20. コントロール不良の糖尿病を患っている
21. バルプロ酸またはその誘導体（デパコート）などの抗てんかん薬を服用している
22. -主任研究者の意見では、この研究への参加を禁忌とする状態の存在。
23. -8週間以内に別の治験に参加した（または治験薬の5半減期）、いずれか大きい方、治験前（スクリーニング）訪問。 ウィンドウは、前の試験での治療の最終日から導き出されます。