우스테키누맙을 이용한 중증-중증 크론병 및 유지 요법 치료를 위한 Vorinostat의 공개 라벨, 동의 증명 연구

• 포함 기준:

  1. 등록일 기준 18세에서 65세 사이입니다.
  2. 내시경 또는 방사선 사진으로 확인된 CD 진단을 받으십시오. 대장 내시경 검사는 점막 질환 활동을 문서화하기 위해 기준선에서 필요합니다. SES-CD는 최소 7점으로 획득됩니다.
  3. 220~350 사이의 CDAI 점수로 정의된 활성 CD 증상이 있고 표준 요법으로 조절되지 않는 지속적인 체중 감소, 복통 및/또는 설사로 정의된 활성 증상을 나타냅니다.

  4. 참가자는 활동성 CD 증상이 있어야 하며 따라서 질병을 조절하는 다음 약제 그룹(각 개별 약제 그룹에 대해 아래에 정의됨: 코르티코스테로이드 또는 면역조절제 또는 TNF-알파 신호 길항제 또는 항-인테그린 항체)

     ㅏ. 코르티코스테로이드

     나. 용량을 포함하는 최소 1회의 4주 유도 요법 이력에도 불구하고 지속적으로 활성인 질병의 징후 및 증상

     2주 동안 1일 1회(QD) 또는 1주 동안 정맥내(IV) 30mg PO 이상의 프레드니손과 동등 또는

     ii. 코르티코스테로이드를 프레드니손 10mg PO QD와 동등한 용량 미만으로 감량하거나 용량 미만으로 감량하려는 시도가 1회 실패했습니다.

     9mg의 부데소나이드 또는

     iii. 연구책임자(PI)의 재량에 따른 코르티코스테로이드 불내성 이력(쿠싱을 포함하되 이에 국한되지 않음)

     증후군, 골감소증/골다공증, 고혈당증, 불면증 또는 감염)

     비. 면역 조절제

     나. 경구용 아자티오프린(AZA)(2.5 mg/kg/일 이상) 또는 6-MP(1.5 mg/일 이상)의 최소 12주 요법의 병력에도 불구하고 지속적으로 활성인 질병의 징후 및 증상 kg/일) 또는

     ii. MTX(주당 25mg 이상)를 12주 이상 1회 이상 투여한 이력에도 불구하고 지속적으로 활동하는 질병의 징후 및 증상 또는

     iii. 적어도 하나의 면역 조절제에 대한 과민증의 병력(중단으로 이어지는 메스꺼움/구토,

     복통, 췌장염, 간 기능 검사 이상, 림프구 감소증, 티오퓨린 메틸트랜스퍼라제 유전자 돌연변이, 또는

     심각한 감염)

     씨. CD 치료용으로 승인된 용량으로 인플릭시맙, 아달리무맙 또는 세르톨리주맙을 투여받은 이력에도 불구하고 지속적으로 활성 질환의 징후 및 증상이 있는 TNF-알파 징후 길항제 및:

     나. 환자는 승인된 제품 라벨에 따라 전체 유도 요법을 완료한 후 부적절한 반응을 보였습니다.

     ii. 처음에는 반응했지만 지속적인 치료로 반응을 잃었습니다.

     iii. 환자는 주입 반응, 혈청을 포함하되 배제하지는 않는 추가 사용을 배제하는 중대한 부작용 반응을 보였습니다.

     질병 및/또는 루푸스 같은 발진.

     디. 항-인테그린 항체: CD 치료용으로 승인된 용량의 항-인테그린 항체 제제(나탈리주맙 또는 베돌리주맙)를 투여받은 이력에도 불구하고 지속적으로 활성인 질병의 징후 및 증상이 있고:

     나. 환자는 승인된 제품 라벨에 따라 전체 유도 요법을 완료한 후 부적절한 반응을 보였습니다.

     ii. 처음에는 반응했지만 지속적인 치료로 반응을 잃었습니다.

     iii. 환자는 주입 반응, 혈청을 포함하되 배제하지는 않는 추가 사용을 배제하는 중대한 부작용 반응을 보였습니다.

     질병 및/또는 루푸스 유사 반응.

  5. PI의 재량에 따라 기준선 평가(1일차) 이전에 다음 조건이 충족되는 경우 병용 약물이 허용됩니다.

     ㅏ. 5-아미노살리실산(ASA) 기반 화합물은 다음과 같은 경우에 허용됩니다.

     나. 경구용 5-ASA 기반 화합물은 기준선 또는

     ii. 최근에 중단한 경구용 5-ASA 기반 화합물은 기준선보다 최소 3주 전에 중단했거나

     iii. 직장 5-ASA 기반 화합물은 연구 중에 허용되지 않으며 기준선이 되기 최소 3주 전에 중단되어야 합니다.

     비. 코르티코스테로이드(예: 프레드니손, 부데소니드)는 다음과 같은 경우에 허용됩니다.

     나. 경구 코르티코스테로이드는 40mg/일 또는 9mg/일의 부데소나이드 이하의 프레드니손 등가 용량이어야 하며 기준선 또는

     ii. 경구 코르티코스테로이드의 중단은 베이스라인 또는

     iii. 비경구(피하, 근육내 또는 IV) 또는 직장 코르티코스테로이드는 연구 중에 허용되지 않으며 기준선 이전 3주 기간 내에 사용되지 않아야 합니다.

     씨. CD 치료를 위해 항생제(CD 특이 항생제, 즉 메트로니다졸, 시프로플록사신, 리팍시민, 암피실린, 설폰아미드 및 테트라사이클린)를 사용하는 경우 CD 특이 항생제가 허용됩니다.

     나. 참가자는 기준선 이전 최소 3주 동안 안정적인 용량으로 항생제를 사용했거나

     ii. 현재 CD 특정 항생제를 사용하지 않는 경우 중단 날짜는 기준선보다 최소 3주 이전이어야 합니다.

     디. 면역 조절제는 다음과 같은 경우에 허용됩니다.

     나. 기준선 이전에 AZA, 6-MP 또는 MTX로 만성(즉, 12주 이상) 치료를 받는 참가자는 기준선 이전 최소 6~8주 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 동일한 용량을 계속 유지해야 합니다. 공부하는 동안. 또는

     ii. AZA, 6-MP 또는 MTX 치료를 중단한 참가자는 기준선보다 최소 4주 전에 약물 치료를 중단해야 합니다. 또는

     iii. 참가자는 다른 알려진 면역 조절제(예: 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 펜톡시필린 또는 마이코페놀레이트 모페틸) 또는 실험적 제제(예: 과립구 또는 대식세포 콜로니 자극 인자)를 사용한 치료를 적어도 1년 이상 받은 적이 없어야 합니다.

  기준선으로부터 8주 또는 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간.

  이자형. 항-TNF 및 항-인테그린 요법 또는 아래에 나열된 기타 생물학적 요법의 사용은 허용되지 않으며 참가자가 자격을 갖추려면 다음 휴약 기간이 필요합니다.

  나. 세르톨리주맙 또는 나탈리주맙에 대한 기준선 이전 3개월 워시아웃.

ii. 아달리무맙, 인플릭시맙 및 베돌리주맙에 대한 베이스라인 전 2개월 워시아웃.

iii. 사이클로스포린, 피메크로리무스, 타크로리무스 및 기타 전신 면역억제제에 대한 기준선 이전 8주 휴약.

6. 참가자는 잠재적인 향후 연구 사용을 위해 혈액 및 조직 샘플을 보관하는 데 동의해야 합니다.

7. 참여자는 주치의가 있어야 합니다.

8. 남성 참가자는 치료 시작부터 치료 후 3개월까지 여성 파트너의 임신을 방지하기 위해 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.

9. 가임 여성은 모유 수유 중이 아니어야 하며, 임신 가능성이 있거나 실제로 임신 중이어야 하고, 투약 전 1개월 동안 무방비 성관계를 가져서는 안 되며, 연구 등록부터 등록 후 최소 6개월까지 임신하지 않겠다는 데 동의해야 합니다. 치료 끝. 참가자는 생식 가능성이 있는 성관계(예: 헌신적 인 생활 방식으로 인해) 또는 살정제 (남성 또는 여성 콘돔)를 사용한 차단 방법과 아래에 나열된 피임 방법 중 하나를 지속적으로 사용하십시오.

1. 경구 피임약, 패치, 임플란트/주사 등의 지속/매일 호르몬 요법
2. 효과적일 수 있는 충분한 기간 동안, 실패한 것으로 알려지지 않은 파트너 중 하나의 외과적 불임.
3. 링.

제외 기준:

1. 스크리닝 3개월 이내에 임상적으로 유의한 전신 감염(예: 만성 또는 급성 감염, 요로 감염 또는 상기도 감염)의 존재.
2. 재발성 또는 만성 감염(예: 바이러스 감염[B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 포함], 세균 감염, 전신 진균 감염 또는 매독)의 병력 또는 존재.
3. QuantiFERON-Gold(QFT-G)를 통한 결핵(TB) 양성. 결핵 백신을 접종한 것으로 알려진 개인은 QFT-G를 투여받게 됩니다. 환자는 연구 시작 전 12개월 이내에 결핵 백신을 접종할 수 없으며 연구 중 또는 연구 시점으로부터 12개월 이내에 결핵 백신을 접종할 수 없습니다. 연구 참여 결론.
4. 활동성 결핵(TB)의 병력이 있거나 흉부 X-레이(CXR)에서 석회화된 결절성 병변, 정점 섬유증 또는 흉막 반흔을 포함한 오래된 결핵 감염을 시사하는 소견이 있는 경우, 급성 또는 만성 HBV, HCV, HIV 또는 기회 감염
5. 심장 전문의의 의견에 따라 중요하다고 간주되는 기본 심전도(ECG)의 전도 이상입니다.
6. 주임 조사자의 재량에 따라 스크리닝 시작 90일 이내 또는 스크리닝 창의 30일 동안 언제든지 면역 조절제(예: 날트렉손)인 소분자 치료제의 오프라벨 사용.

7. 다음을 포함하는 비정상적인 혈액학적 및 생화학적 매개변수의 존재:

   1. 호중구 수 < 1500 cells/mm3.
   2. 헤모글로빈 < 9g/dL.
   3. 혈소판 수는 150,000개 세포/mm3 이하입니다.
   4. 정상 상한치(ULN)의 1.2배 이상의 크레아티닌.
   5. ULN의 1.5배 이상인 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST).
   6. 프로트롬빈 시간-국제 표준화 비율(PT-INR) > 1.0 ULN
   7. 혈청 빌리루빈 수치 > ULN의 1.0배.
8. 만성 항응고제를 복용 중인 개인.
9. 잠재적으로 질병을 유발할 수 있는 GI 병원균에 대해 양성인 대변 샘플(감염성 설사를 유발할 수 있는 22가지 바이러스, 박테리아 및 기생충 유기체에 대해 FilmArray GI 패널에서 평가[GI 병원체 패널]). 연구책임자는 감염병 전문의와 상담하여 결과를 검토하고 치료가 필요한지 여부를 결정합니다.
10. 조직 창자 생검에서 양성 면역조직화학적 염색으로 정의되는 거대세포바이러스(CMV) 감염의 존재.
11. 저등급 또는 고급 결장 점막 이형성증의 병력.
12. CDAI 스크리닝 일지를 시작하거나 스크리닝 혈액 샘플을 채취하기 전 6개월 이내에 항문주위 이외의 장 수술(예: 누공 절개술, 세톤 배치 또는 농양 배액)의 이력.
13. 임상 활동 지수의 관리를 배제하는 장 해부학에 대한 외과적 변화의 존재; 여기에는 회장루, 결장조루술 또는 회장직장 문합을 동반한 소계 결장절제술이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
14. 알려지거나 의심되는 단장 증후군.
15. 비경구, 전체 비경구, 기본 경구 또는 비위 영양의 요구 사항.
16. 비흑색종 피부암 이외의 암 병력 또는 현재 증거, 또는 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 절제술을 받은 참여자. 우스테키누맙을 투여받는 모든 환자는 비흑색종 피부암의 출현에 대해 모니터링됩니다. 60세 이상의 환자, 장기 면역억제제 치료 병력 및 PUVA 치료 병력이 있는 환자를 면밀히 추적할 것입니다.
17. 연구 요구 사항을 준수할 의지가 없거나 무능력.
18. 연구 생검의 수확을 위한 표준 대장 내시경으로 접근할 수 없는 소장 CD만 존재합니다. 상부 위장관 크론병 또는 항문주위 치루형성 크론병만 있는 개인도 이러한 이유로 제외됩니다.
19. 연구 제제 투여 기간 내내 COX-2 억제제 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 사용을 삼가는 것을 거부합니다.
20. 조절되지 않는 당뇨병이 있음
21. 발프로산 또는 그 유도체(즉, Depakote)와 같은 발작 방지제를 복용하고 있습니다.
22. 연구책임자의 의견에 따라 본 연구 참여를 금하는 조건의 존재.
23. 시험 전(선별) 방문 이전에 8주(또는 임의의 시험 연구 에이전트의 5 반감기) 중 더 큰 기간 내에 또 다른 시험 시험에 참여했습니다. 창은 이전 시도의 마지막 치료 날짜에서 파생됩니다.