健康な被験者の褐色脂肪に対するフルクトース/グルコースが豊富な食事の影響（GB7） (GB7)

褐色およびベージュ色の脂肪組織 (ここでは BAT と記述) を活性化することは、エネルギー消費を増加させ、血糖値を下げる潜在的な手段として最近認識されていますが、BAT 活性は肥満、加齢、または 2 型糖尿病 (T2D) で低下するようです。 BAT は、転写因子、コアクチベーター、およびプロテインキナーゼの発熱遺伝子プログラムによって制御される脱共役タンパク質 1 (UCP1) の発現により、大量の糖と脂肪を燃焼させ、このエネルギーを熱として効果的に放散する独自の能力を持っています。 したがって、発熱遺伝子プログラムを強化することは、肥満および T2D の治療に有益である可能性があります。 代謝の調節における BAT の重要性にもかかわらず、肥満、老化、および T2D でその代謝活性を抑制する要因の理解はほとんど知られていません。 最近、トリプトファンヒドロキシラーゼ 1 (Tph1) によって調節される末梢セロトニンが、BAT 代謝活性の負の調節因子であることが示されました。 セロトニンに加えて、炎症誘発性刺激もBAT代謝活性を阻害する可能性があることが他の研究で示されています。 これらのデータは、BAT の活性化の低下が、末梢セロトニンと炎症の増加による可能性があることを示唆しています。 重要なことに、腸内微生物叢は最近、肥満に対する微生物叢の観察された効果を示唆するセロトニンおよび炎症経路の重要な調節因子として認識されており、T2D は BAT 活性の低下によって部分的に媒介されている可能性があります。

過去 30 年間に環境が BAT の活動と熱発生遺伝子プログラムに影響を与えるメカニズムの 1 つは、農業生産 (クロルピリホス、グリホスフェート) の変化と食品添加物 (フルクトース) の添加の結果としての食糧供給の変化に関係しています。 これらの薬剤は、炎症、セロトニン代謝、および腸内マイクロバイオームを変化させることが報告されており、熱発生遺伝子プログラムを変化させ、慢性代謝疾患に寄与する可能性のあるバイモーダル（マイクロバイオームを介した直接的および間接的）メカニズムを示しています。 したがって、私たちの包括的な仮説は、食品生産に関連する環境因子と添加物がBATの代謝活性の低下に寄与している可能性があるということです。 目的は、食品製造剤と添加物が BAT の代謝活性をどのように低下​​させるかを特定し、特徴付けることです。