急性リンパ芽球性白血病における最小残存病変の新しいマーカー

近年、免疫表現型検査、細胞遺伝学、ゲノムプロファイリングを通じて得られた新しい情報。 化学療法抵抗性は、この複雑な疾患の病態の理解を深め、治療に対する反応が異なる患者のサブグループを認識することに貢献してきました。

ALL では、さまざまなマーカーの発現の影響の可能性が研究されています。

急性白血病患者の治療は、末梢血と骨髄細胞の状態に基づいて決定されます。 これは、治療の有効性の尺度を提供し、白血病の再発を明らかにすることができます。 末梢血と骨髄の形態学的検査の信頼性は、血液学者の専門知識に大きく依存し、その感度は、白血病細胞と正常なリンパ造血前駆細胞の外観の類似性によって根本的に制限されます。 したがって、形態学的に完全寛解した患者でも、依然として多数の白血病細胞が残存している可能性があります (最大 1010 個の可能性があります)。

微小残存病変 (MRD) は現在、前駆体 B 急性リンパ芽球性白血病 (B ALL) の最も強力な予後指標です。 MRD 分析は、フローサイトメトリーまたは分子技術のいずれかによって行うことができます。 白血病診断のためのフローサイトメトリー法は、世界中のほとんどのがんセンターですでに確立されているため、フローサイトメトリーによる検出は、分子技術よりも幅広い適用可能性を秘めています。

MRD のフローサイトメトリーによる検出は、すべての細胞が免疫表現型の特徴を発現するという原則に基づいており、これを使用して、一般に白血病関連免疫表現型 (LAIP) と呼ばれる造血細胞や活性化リンパ球を含む正常な造血細胞と区別することができます。 ほぼすべての ALL 患者において、白血病関連の免疫表現型を診断時に定義し、治療中の MRD のモニタリングに使用できます。

フローサイトメトリー MRD アッセイの信頼性は、いくつかの要因に左右されます。 最も重要なのは、使用中の正しいマーカーの組み合わせです。 現在使用されているマーカーに適した白血病関連免疫表現型 (LAIP) がなく、また治療後の抗原免疫調節によっても、適用性が制限される場合があります。 したがって、容易に検出でき、ALL 症例の大部分で安定して発現する新しい白血病マーカーの同定は、MRD 研究の適用を簡素化し、その利点をすべての患者に拡大し、おそらく MRD 検出の感度を高めるのに役立つはずです。