Neue Marker für minimale Resterkrankung bei akuter lymphoblastischer Leukämie

In den letzten Jahren wurden neue Informationen durch Immunphänotypisierung, Zytogenetik und Genomprofilierung gewonnen. Chemotherapieresistenzen haben zu einem besseren Verständnis der Pathologie dieser komplexen Erkrankung und zur Erkennung von Untergruppen von Patienten beigetragen, die unterschiedlich auf die Therapie ansprechen.

Der mögliche Einfluss der Expression verschiedener Marker wurde bei ALL untersucht.

Bei Patienten mit akuter Leukämie basieren Behandlungsentscheidungen auf dem Status des peripheren Blutes und der Zellstruktur des Knochenmarks. Dies liefert ein Maß für die Wirksamkeit der Therapie und kann einen Rückfall der Leukämie aufzeigen. Die Verlässlichkeit der morphologischen Untersuchung von peripherem Blut und Knochenmark hängt weitgehend vom Fachwissen des Hämatologen ab, und ihre Empfindlichkeit ist grundsätzlich durch die Ähnlichkeiten im Aussehen zwischen Leukämiezellen und normalen lympho-hämatopoetischen Vorläufern begrenzt. Daher können Patienten in vollständiger morphologischer Remission immer noch eine große Anzahl verbleibender Leukämiezellen aufweisen (möglicherweise bis zu 1010).

Die minimale Resterkrankung (Minimal Residual Disease, MRD) ist derzeit der aussagekräftigste prognostische Indikator bei akuter lymphoblastischer Leukämie der Vorstufe B (B ALL). Die MRD-Analyse kann entweder mit durchflusszytometrischen oder molekularen Techniken durchgeführt werden. Der durchflusszytometrische Nachweis birgt Potenzial für eine breitere Anwendbarkeit als molekulare Techniken, da durchflusszytometrische Verfahren zur Leukämiediagnostik bereits in den meisten Krebszentren weltweit etabliert sind.

Der durchflusszytometrische Nachweis von MRD basiert auf dem Prinzip, dass ALL-Zellen immunphänotypische Merkmale aufweisen, die verwendet werden können, um sie von normalen hämatopoetischen Zellen zu unterscheiden, einschließlich Hämatogonen und aktivierten Lymphozyten, die allgemein als Leukämie-assoziierter Immunphänotyp (LAIP) bezeichnet werden. Bei praktisch allen Patienten mit ALL können Leukämie-assoziierte Immunphänotypen bei der Diagnose definiert und dann zur Überwachung der MRD während der Behandlung verwendet werden.

Die Zuverlässigkeit von durchflusszytometrischen MRD-Assays hängt von mehreren Faktoren ab. Das Wichtigste ist die richtige Markerkombination im Einsatz. Die Anwendbarkeit ist in einigen Fällen durch das Fehlen eines geeigneten Leukämie-assoziierten Immunphänotyps (LAIP) mit den derzeit verwendeten Markern und auch durch die Antigen-Immunmodulation nach der Behandlung eingeschränkt. Daher sollte die Identifizierung neuer Leukämiemarker, die leicht nachweisbar sind und in einem großen Teil der ALL-Fälle stabil exprimiert werden, die Anwendung von MRD-Studien vereinfachen, dazu beitragen, ihren Nutzen auf alle Patienten auszudehnen und möglicherweise die Sensitivität des MRD-Nachweises zu verbessern.