CD19 および CD20 を標的とするタンデム CAR T 細胞による再発性および/または難治性 AQP4-IgG 血清陽性 NMOSD の治療

CAR-T 療法が提案され、最近ではがん治療に使用されています。 急性リンパ芽球性白血病の初期段階の臨床試験の後、有望な寛解率が認められています。 ただし、CAR-T 療法が自己免疫疾患に使用されることはほとんどありません。 研究者は、全身性エリテマトーデス (SLE) の治療にのみ使用します。 視神経脊髄炎スペクトラム障害 (NMOSD) は、視神経脊髄炎 (NMO) を含み、中枢神経系の炎症性疾患のグループであり、主に視神経と脊髄に関与する免疫介在性脱髄と軸索損傷のエピソードを特徴とします。 NMO は、B 細胞から形質細胞への分化によってのみ産生される抗アクアポリン 4 (AQP4) 抗体の存在によって特徴付けられます。 これらの抗 AQP4 抗体は病原性である可能性があるため、AQP4 を認識する B 細胞も疾患プロセスに直接関与している可能性があります。 B 細胞は、NMO において強力な抗原提示細胞としての役割も果たします。 NMOは再発率が高く、予後が悪いという特徴があります。 従来の治療オプションでは、NMOSD はコルチコステロイドと免疫抑制剤の免疫抑制剤 (例えば、 アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、リツキシマブ)。 しかし、これらの薬で NMOSD を完全に治すことはほとんどできませんでした。 そして今、キメラ抗原受容体改変 T 細胞注入は、これらの問題を解決するための有効な治療法となる可能性があります。 NMOSD で CAR-T 療法を使用する理論的根拠は、NMOSD の病態生理学における B 細胞、抗体産生、および形質細胞の既知の役割に基づいています。 NMO における B 細胞の重要性を示す最も強力な証拠は、抗 CD20 モノクローナル抗体であるリツキシマブによる B 細胞枯渇の研究から得られます。 新たな証拠は、再発時に末梢B細胞が活性化され、形質芽細胞の抗AQP4抗体スパイクが産生されることを示しています。 研究者は、tanCART19/20 を注入して B 細胞を完全に枯渇させます。 この研究の目的は、NMOSD の治療におけるこの tanCART19/20 の安全性と有効性を評価することです。