Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van recidiverende en/of refractaire AQP4-IgG seropositieve NMOSD door Tandem CAR T-cellen gericht op CD19 en CD20

17 september 2019 bijgewerkt door: Wei Shihui, Chinese PLA General Hospital

Klinische studie van CD19/CD20 tanCAR T-cellen bij recidiverende en/of refractaire AQP4-IgG seropositieve neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (NMOSD)

CAR-T-therapie werd voorgesteld en is onlangs gebruikt voor de behandeling van kanker. Het is geprezen om zijn veelbelovende remissiepercentages na klinische onderzoeken in een vroeg stadium voor acute lymfatische leukemie. CAR-T-therapie wordt echter zelden gebruikt voor auto-immuunziekten. Onderzoekers gebruiken het alleen voor de behandeling van systemische lupus erythematosus (SLE). Neuromyelitis optica-spectrumstoornissen (NMOSD), waaronder de neuromyelitis optica (NMO), zijn een groep ontstekingsstoornissen van het centrale zenuwstelsel die worden gekenmerkt door episodes van immuungemedieerde demyelinisatie en axonale schade waarbij vooral de oogzenuwen en het ruggenmerg betrokken zijn. NMO wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een anti-Aquaporin-4 (AQP4) antilichaam, dat alleen geproduceerd kan worden door differentiatie van B-cellen naar plasmacellen. Omdat deze anti-AQP4-antilichamen pathogeen kunnen zijn, kunnen ook B-cellen die AQP4 herkennen direct betrokken zijn bij het ziekteproces. B-cellen spelen ook een rol als krachtige antigeenpresenterende cellen in NMO. NMO heeft de kenmerken van een hoog recidiefpercentage en een slechte prognose. In de conventionele behandelingsopties zou NMOSD kunnen worden behandeld met corticosteroïden en immunosuppressieve geneesmiddelen immunosuppressiva (bijv. azathioprine, mycofenolaatmofetil, rituximab). Maar deze medicijnen konden NMOSD nauwelijks volledig genezen. En nu kan chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-celinfusie een effectieve behandeling zijn om deze problemen op te lossen. De grondgedachte voor het gebruik van CAR-T-therapie bij NMOSD is gebaseerd op de bekende rollen van B-cellen, antilichaamproductie en plasmacellen in de pathofysiologie van NMOSD. Het sterkste bewijs van het belang van B-cellen in NMO komt uit onderzoeken naar B-celdepletie, meestal met anti-CD20 monoklonaal antilichaam, rituximab. Opkomend bewijs geeft aan dat perifere B-cellen worden geactiveerd tijdens een terugval en dat de plasmablastproductie van anti-AQP4-antilichamen piekt. De onderzoekers infunderen tanCART19/20 om B-cellen volledig uit te putten. Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van deze tanCART19/20 bij de behandeling van NMOSD te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Ingetrokken

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van anti-CD19/20 CAR T-cellen te beoordelen bij de behandeling van patiënten met AQP4-IgG seropositieve NMOSD.

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid van de tanCART-19/20-cellen bij de behandeling van NMOSD-patiënten te beoordelen. II. Bepaal de duur van de in vivo overleving van tanCART-19/20-cellen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de werkzaamheid van de tanCART-19/20-cellen bij de behandeling van NMOSD-patiënten te beoordelen.

II. De secundaire uitkomstmaten: jaarlijks terugvalpercentage (ARR), Expanded Disability Status Scale Score (EDDS), Best Corrected Visual Acuity (Log MAR), Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT), Flash Visual Evoked Potential (FVEP) en Immunologische beoordelingen.

OVERZICHT: Patiënten ontvangen anti-CD19/20-CAR (gekoppeld aan CD137 en CD3 zeta-signaleringsdomeinen) vector-getransduceerde autologe T-cellen op dag 0 bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. De infusiedosis is 1E5-2E6 CAR-positieve T-cellen/kg, en methoden voor dosisescalatie volgen het traditionele 3+3-ontwerp (drie dosisgroepen: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 CAR-T-cellen).

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten intensief gevolgd gedurende 6 maanden, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks gedurende 3 jaar.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 71 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Klinische diagnose van patiënten met neuromyelitis optica spectrum stoornissen (NMOSD).
  2. Patiënten met AQP4-IgG seropositief door celgebaseerde assay.
  3. Patiënten met een behandeling met corticosteroïden in combinatie met een immunosuppressivum (azathioprine of mycofenolaatmofetil of rituximab) krijgen nog steeds een recidief.
  4. Klinisch bewijs van ten minste 2 recidieven in de afgelopen 12 maanden of 3 exacerbaties in de laatste 24 maanden met ten minste 1 recidief in de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
  5. Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA)
  6. Normale beenmergreservefunctie: neutrofielen > 1 500/mm3, hemoglobine > 10 g/dl, aantal bloedplaatjes > 100 000/mm3.
  7. Normale lever- en nierfunctie: creatinine < 2,5 mg/dl, ALAT (alanineaminotransferase)/AST (aspartaataminotransferase) < 3x normaal, bilirubine < 2,0 mg/dl.
  8. Succesvolle testuitbreiding van tanCART19/20-cellen.
  9. Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
  10. Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (de veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend. Vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan binnen 48 uur vóór infusie).
  2. Elke ernstige, ongecontroleerde ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde actieve infectie, actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie, HIV-infectie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, ernstige aritmie).
  3. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressiva in de afgelopen twee weken.
  4. Haalbaarheidsbeoordeling tijdens screening toont < 30% transductie van doellymfocyten aan, of onvoldoende expansie (< 5-voudig) als reactie op CD3/CD137 costimulatie.
  5. Andere patiënten die niet geschikt zijn voor CAR-T-therapie, beoordeeld door de arts biotherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Corticosteroïden & tanCART19/20
Twaalf dagen hoge dosis IV methylprednisolon om acute ontsteking te verminderen, en vervolgens anti-CD19/20-CAR retrovirale vector-getransduceerde autoloog afgeleide T-cellen slechts één keer te infuseren.
Biologisch: Corticosteroïden & tanCART19/20
Twaalf dagen hoge dosis IV methylprednisolon (1000 mg × 3 dagen, 500 mg × 3 dagen, 240 mg × 3 dagen, 120 mg × 3 dagen) vóór infusie van anti-CD19/20 CAR T-cellen. De dosis is 1E5~2E6 anti-CD19/20-CAR-positieve T-cellen. Het infusieproces van de cellen kan 30 minuten duren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van studiegerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden erna
gedefinieerd als >= Graad 3 tekenen/symptomen, laboratoriumtoxiciteiten en klinische gebeurtenissen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de onderzoeksbehandeling.
Van baseline tot 12 maanden erna

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geannualiseerd terugvalpercentage (ARR) van NMOSD-aanvallen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergelijk het terugvalpercentage op jaarbasis vóór en één jaar na de eerste CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden
Verandering in uitgebreide Disability Status Scale (EDDS)-score
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
De EDSS is een ordinale klinische beoordelingsschaal die loopt van 0 (normaal neurologisch onderzoek) tot 10 (dood) in stappen van een halve punt.
Basislijn, 12 maanden
Verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (Log MAR)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Beoordeling van de gezichtsscherpte via de testkaart van Snellen.
Basislijn, 12 maanden
Verandering in peripapillaire retinale zenuwvezellaag (pRNFL)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergeleken met pRNFL vóór en één jaar na de eerste CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden
Verandering in maculaire ganglioncel-binnenste plexiforme lagen (mGCIPL)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergeleken met mGCIPL vóór en één jaar na de eerste CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden
Verandering in Flash Visual Evoked Potential (FVEP)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergeleken met FVEP vóór en één jaar na de initiële CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Andere uitkomstmaten

Voor klinische proeven, een geplande meting beschreven in het protocol die wordt gebruikt om het effect van een interventie/behandeling op deelnemers te bepalen. Voor observationele studies, een meting of observatie die wordt gebruikt om patronen van ziekten of eigenschappen, of associaties met blootstellingen, risicofactoren of behandeling te beschrijven. Soorten uitkomstmaten zijn onder meer primaire uitkomstmaat en secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
in vivo bestaan ​​van tanCART19/20
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
RT-PCR-analyse (reverse transcription polymerase chain reaction) van volbloed zal worden gebruikt om de overleving van tanCART-19/20 TCR (T-celreceptor) zeta:CD137- en TCR-zetacellen in de loop van de tijd te detecteren en te kwantificeren.
Basislijn, 12 maanden
Bepaling van serumimmunoglobulinen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergelijk de serum-IgG-spiegel vóór en één jaar na de eerste CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden
Bepaling van serum AQP4-antilichamen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergelijk serum AQP4-ab-titers vóór en één jaar na de eerste CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden
Bepaling van serumcytokinen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergelijk serumcytokines vóór en één jaar na de eerste CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden
Tellingen van subsets van B-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergelijk B-cellen in het perifere bloed vóór en één jaar na de eerste CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Chinese PLA General Hospital

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Studie directeur: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
15 augustus 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
15 augustus 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
15 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
29 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
21 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
30 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
19 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
17 september 2019

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen